Anti-vaccin Japan heeft ‘s werelds laagste sterftecijfer onder kinderen en hoogste levensverwachting

Anti-vaccin Japan heeft ‘s werelds laagste sterftecijfer onder kinderen en hoogste levensverwachting
Here's Why Japanese Children Are the Healthiest in the World #japan #health
Feit: Japan heeft het laagste kindersterftecijfer na een verbod op verplichte vaccinaties, ze dringen er bij andere landen op aan dit vaste standpunt te volgen

Het is statistisch bewezen dat de inwoners van Japan de gezondste en langstlevende mensen ter wereld zijn. Het land heeft ook het laagste kindersterftecijfer op aarde. Het zal voor velen misschien geen verrassing zijn dat de Japanse regering een aantal vaccins heeft verboden die momenteel verplicht zijn in de Verenigde Staten en strikte regels hanteert voor andere Big Pharma-medicijnen en -vaccins in het algemeen. Het anti-vaxbeleid van Japan wordt al lang bekritiseerd door vaccinstuwers in de VS die beweren dat vaccinatie van het publiek ‘de gezondheid bevordert’.

Lees dit artikel over GCMaf, dat de effecten van vaccinatieschade zoals autisme kan omkeren

Echter , de Japanse mensen leven langer en gezonder leven dan de Amerikanen, met baby’s geboren in de VS twee keer zo vaak in de kinderschoenen dan die geboren in Japan om te sterven. Het is duidelijk te zien dat westerse landen veel te leren hebben van de Japanners als het gaat om hun aanpak van vaccinaties en problemen met de volksgezondheid. De Japanners zijn vaccin sceptici, om het simpel te zeggen, en vanwege de bijwerkingen die Japanse kinderen hebben geleden, hebben veel vaccins verboden.

De Japanners zijn goed opgeleid in de gevaren van overvaccinatie van hun kinderen en verzetten zich tegen het gebruik van meervoudige vaccinaties, zoals het MMR- vaccin. Na een recordaantal kinderen dat bijwerkingen kreeg, waaronder meningitis, verlies van ledematen en zelfs plotselinge dood, verbood de Japanse overheid het vaccin tegen mazelen, bof en rodehond (BMR) uit haar vaccinatieprogramma, ondanks ernstige tegenstand van Big Pharma.

Ondanks het feit dat het de schuld is van de vaccinrechtbanken voor het veroorzaken van autisme, ontkennen vaccin supporters nog steeds de correlatie tussen de MMR-vaccinatie en de snel stijgende percentages van autismespectrumstoornis, die nu ten minste één op 45 kinderen treft, met nog hogere diagnoses onder jongens. Het vaccin brengt echter andere ernstige risico’s met zich mee naast de autisme-koppelingen, wat heeft geleid tot een ronduit verbod op MMR-prik in Japan.

De tragische geschiedenis van het MMR- vaccin in Japan

Het MMR-vaccin werd in april 1989 in Japan geïntroduceerd en ouders die het verplichte vaccin weigerden, kregen een boete. Na drie maanden analyse realiseerden ambtenaren zich dat een op de 900 kinderen bijwerkingen op het vaccin kreeg, een snelheid die 2000 keer hoger lag dan verwacht. Ambtenaren hadden gehoopt het probleem op te lossen door over te schakelen naar een andere versie van het vaccin, maar de buitensporige hoeveelheid bijwerkingen bleef bestaan, met een op de 1.755 kinderen.

Testen van het ruggenmergvocht van 125 kinderen toonde aan dat de vaccins het zenuwstelsel van één kind waren binnengekomen, met twee extra vermoedelijke gevallen. Vier jaar later, in 1993, verwijderde de regering het MMR-mandaat tegen mazelen en rodehond.

Een arts van het Japanse ministerie van Volksgezondheid en Welzijn gaf toe dat de afzonderlijke, afzonderlijke doses mazelen en rodehond twee keer zoveel kosten om toe te dienen en hij verdedigde de beslissing en verklaarde: “maar wij geloven dat het de moeite waard is.” Bovendien verklaarde een lid van het ministerie van volksgezondheid dat het verbod niet heeft geleid tot een toename van het aantal sterfgevallen door mazelen. Japanse functionarissen maakten zich ook zorgen over het MMR-vaccin dat extra gevallen van bof veroorzaakte, onder verwijzing naar talrijke studies in The Lancet . Bof- en hepatitis B- vaccins maken geen deel uit van het nationale immunisatieprogramma in Japan.

Twee keer zoveel baby’s sterven in Amerika dan in Japan

Wat veel ouders niet weten over het MMR-vaccin is de lijst met bijwerkingen op het MMR-vaccin, rechtstreeks uit de bijsluiters van het vaccin van Merck, is lang en alarmerend. Een verkorte versie van de vaccinschade geassocieerd met het MMR-vaccin omvat: braken, diarree, anafylaxie, oorpijn, doofheid van de zenuwen, diabetes, artritis, myalgie, encefalitis, koortsstuipen, longontsteking en overlijden.

Een zoekopdracht in de database van het vaccin adverse event reporting (VAERS) toont de volgende statistieken uit de Verenigde Staten: meer dan 75.000 bijwerkingen zijn gemeld bij elke combinatie van mazelen-, bof- en rubellavaccins, waaronder met name:

78 bevestigde sterfgevallen
85 bevestigde gevallen van doofheid
48 bevestigde gevallen van verminderd oogcontact
92 bevestigde gevallen van ontwikkelingsachterstand
855 bevestigde gemelde gevallen van autisme
116 bevestigde gevallen van intellectuele handicap
401 meldingen van spraakstoornissen
276 meldingen van bewustzijnsverlies
143 bevestigde gevallen van encefalitis
74 bevestigde gevallen van meningitis
111 bevestigde gevallen van Guillain-Barré-syndroom
692 bevestigde gevallen van loopstoornissen (niet normaal kunnen lopen)
748 bevestigde gevallen van hypokinesie (gedeeltelijk of volledig verlies van spierbewegingen)
653 meldingen van hypotonie (slechte spierspanning)
4874 meldingen van epileptische aanvallen, waaronder febriele convulsies en tonisch-klonische aanvallen
1576 gevallen van cellulitis (een mogelijk ernstige huidinfectie) En ten slotte heeft het vaccin in sommige gevallen precies dezelfde ziekten veroorzaakt die het zou moeten voorkomen, met de volgende gegevens gemeld aan VAERS:
147 bevestigde gevallen van mazelen
384 bevestigde gevallen van bof
29 bevestigde gevallen van rodehond
De bijwerkingen van vaccinaties zijn enorm ondergerapporteerd

Zoals erkend door de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) . Het National Vaccine Information Centre schat dat minder dan één tot tien procent van de bijwerkingen op vaccins worden gemeld. Veel van de hierboven gerapporteerde aantallen kunnen daarom met honderd worden vermenigvuldigd om een ​​nauwkeuriger aantal bijwerkingen te bepalen.

De mensen in Japan stellen de gezondheid van kinderen boven grote farmaceutische winsten en nemen ook een beschermend standpunt in tegen andere vaccins. Het griepvaccin is ook het onderwerp geweest van controverse in Japan nadat eind 2009 100 sterfgevallen door het vaccin plaatsvonden.

Het ministerie van volksgezondheid van Japan is bekritiseerd vanwege zijn voorzichtige houding ten opzichte van vaccins, maar tot nu toe hebben regeringsfunctionarissen hun positie wijselijk verdedigd, waarbij zij de openbare veiligheid als de grootste zorg beschouwen. Ten slotte heeft de Japanse regering ook een beschermend standpunt ingenomen ten opzichte van vaccins namens haar jonge meisjes, waarbij het vaccin tegen het humaan papillomavirus (HPV) in 2013 werd opgeschort nadat er talloze gevallen van ernstige ongewenste voorvallen waren gemeld, waarvan één rapport maar liefst 1.968 bijwerkingen had evenementen, waarvan 358 als ernstig zijn geclassificeerd. Japanse functionarissen maakten zich zorgen over het welzijn van hun jonge burgers, ondanks dat zij 187 miljoen dollar in het programma hadden geïnvesteerd.

De schadevergoeding aan slechts een fractie van de slachtoffers die nadelige reacties op het HPV-vaccin hebben gehad, heeft $ 6 miljoen bereikt. Bovendien zijn volgens gegevens van het ministerie van Volksgezondheid in Japan sinds 2011 ten minste 38 zuigelingen overleden nadat ze waren gevaccineerd tegen Haemophilus influenza B en Streptococcus pneumonia.

Japanse functionarissen spreken zich uit

#callforwonder

Japan is bekritiseerd omdat het achterloopt op het gebied van vaccinatie. Voorstanders van vaccins beweren dat Japan geen gelijke tred heeft gehouden met andere ontwikkelde landen wat betreft het gebruik van vaccins. Ondanks het opnemen van 110 infectieziekten in een overheidsregister, biedt Japan vaccins voor slechts 22 daarvan. Sommige Japanse gezondheidsexperts zijn het hier echter niet mee eens. Hiroko Mori, een vaccinonderzoeker, is een van die experts. Hij was het voormalige hoofd van de afdeling infectieziekten van het Japanse Nationale Instituut voor Volksgezondheid. Hij heeft opgemerkt dat Japan een van de laagste kindersterftecijfers ter wereld heeft en heeft gepleit voor minder vaccins, en verklaarde dat de uitstekende sanitaire voorzieningen en voeding van het land de gezondheid van kinderen heeft bevorderd:

“Medicijnen zouden over genezing moeten gaan, maar baby’s die niet kunnen praten, krijgen onnodige foto’s omdat ouders bang zijn. Kinderen verliezen hun vermogen om op natuurlijke wijze te genezen. “Er zijn zoveel mensen die last hebben gehad van bijwerkingen. Het enige dat we vragen is het recht te vestigen om ‘nee’ te zeggen. Het recht om te kiezen moet worden erkend als een fundamenteel mensenrecht. ‘

Tetsuo Nakayama, decaan van de Graduate School of Infection Control Sciences van de Kitasato University , is een expert die vaccins ondersteunt, maar hij erkent ook de risico’s van vaccinatie en stelt dat: “Er is geen garantie dat uw kind niet dat uit 1.000. Je moet de risico’s vergelijken tussen de bijwerkingen en wat er zal gebeuren als je van nature met de ziekte besmet bent … Volgens de bestaande wet wordt de beslissing om je kind te vaccineren of niet in principe aan de ouders overgelaten, maar er is niet genoeg informatie daar om een ​​weloverwogen beslissing te nemen. ‘

Masako Koga , een voormalige vertegenwoordiger van de Consumentenbond van Japan , heeft zijn zorgen over de bijbedoelingen achter massavaccinatieprogramma’s gedeeld: “Vaccins mogen alleen worden gegeven aan degenen die ze nodig hebben, maar dat gebeurt niet. De wereldwijde industrie wordt aangedreven door een strategie ter bevordering van VPD [door vaccinatie te voorkomen ziekten].

“We moeten er een eind aan maken. Vaccins hebben nauwe banden met geld. Van ontwikkeling tot circulatie tot onderzoek naar bijwerkingen, er zijn veel gevestigde belangen bij betrokken. ”

Hij vatte ook samen wat de beslissingen van veel ouders motiveert om hun kinderen niet te vaccineren: “Er is geen idee wie de bijwerkingen zullen ondervinden als gevolg van vaccinatie. [ Voorstanders van vaccinatie ] zeggen dat de kans op een bijwerking 1 op de miljoen is. Voor ouders is dat echter alles. ‘

Conclusie

Japanse functionarissen hebben besloten dat de waarde van de gezondheid en veiligheid van hun burgers op de eerste plaats komt en hebben daarom vaccins met gevaarlijke bijwerkingen uit hun nationale vaccinatieprogramma verwijderd. Japan heeft een laag kindersterftecijfer, ondanks – of misschien vanwege – het verplicht stellen van slechts een fractie van de vaccins die vereist zijn door andere ontwikkelde landen, waaronder de Verenigde Staten. Heeft uw kind een negatieve reactie gehad op het MMR-vaccin of het HPV-vaccin , die beide zijn verwijderd uit het nationale vaccinatieprogramma van Japan?

Vorig jaar alleen al in de VS zijn meer dan 9 miljard US dollars toegekend voor vaccinverwondingen en menen dat dit degenen zijn die het zich kunnen veroorloven om de tijd en enorme bedragen te nemen die nodig zijn om een ​​zaak door het hele rechtsstelsel te voeren. Wanneer je je voorstelt hoe moeilijk en duur het op zak is en je gezondheid een claim doet, terwijl je ook zorgt voor een kind met vaccinatieschade? Stelt u zich eens voor hoeveel meer gevallen hadden kunnen worden bewezen en gewonnen, waarbij het systeem gemakkelijker te verwerken en goedkoper was …

GcMAF

Lees dit artikel over de enorme voordelen van GCMaf, die de effecten van vaccinatieschade kunnen omkeren

Als u GcMaf wilt kopen, raadpleegt u dit artikel voor een lijst met prijzen en hoe u deze kunt bestellen

Wij doen het onderzoek dat u beslist,
liefde en licht
The Healing Oracle
Article Geplaatst door: The Healing Oracle Team

Sluit u aan bij de Facebook-groep van MD Fermín Celma Simón voor meer open en onbeperkte opvattingen en discussies over gezondheid

Anti-Vaccine Japan Has World’s Lowest Child Death Rate & Highest Life Expectancy

https://academic.oup.com/aje/article/167/5/598/211885

Risico op leukemie bij kinderen geassocieerd met vaccinatie, infectie en medicijngebruik tijdens de kindertijd: de Cross-Canada Childhood Leukemia Study 

American Journal of Epidemiology , Volume 167, Nummer 5, 1 maart 2008, pagina’s 598–606, https://doi.org/10.1093/aje/kwm339
Gepubliceerd:

 

 

Abstract

Huidige hypothesen die overeenkomen met de piek in de incidentie van leukemie in de vroege kinderjaren wijzen op een infectieuze etiologie. De auteurs onderzochten het effect van postnatale blootstellingen waarvan werd voorspeld dat ze het vroege immuunsysteem beïnvloeden, waaronder vaccinaties bij kinderen, ziekte, medicijngebruik en borstvoedingspatronen. Kinderen van 0-15 jaar oud met de diagnose leukemie van 1990 tot 1994 en woonachtig in de belangrijkste steden in Canada kwamen in aanmerking voor opname. Via kinderoncologiecentra en populatie-gebaseerde kankerregisters werden 399 gevallen vastgesteld op het moment van diagnose. Voor elk deelnemend geval werd willekeurig een leeftijds-, geslachts- en gebiedsgebonden controle willekeurig gekozen uit de ziekteverzekeringsrollen van de overheid. Informatie over risicofactoren is verkregen via persoonlijke interviews met de ouders of voogden van elk kind. Voorwaardelijke logistieke regressie werd gebruikt om odds ratio’s te berekenen, met correctie voor potentiële confounders. Gebruik van immunosuppressiva door het indexkind leidde tot een tekort aan risico (odds ratio = 0,37, 95% betrouwbaarheidsinterval: 0,16, 0,84), terwijl vitamine-inname positief werd geassocieerd met leukemie (odds ratio = 1,66, 95% betrouwbaarheidsinterval: 1,18 , 2,33). Borstvoeding gedurende meer dan 6 maanden was ook beschermend (p <0,05). De resultaten bleven bestaan ​​voor gevallen met acute lymfatische leukemie en voor kinderen met de leeftijd van 1 tot 5 jaar. Deze bevindingen suggereren een rol voor vroege immunologische uitdaging bij de expressie van kinderleukemie.

Er zijn recente vorderingen gemaakt in de behandeling en verbeteringen in de overleving van leukemie bij kinderen, maar de etiologie ervan blijft grotendeels onbekend. De vroege incidentiepiek op de leeftijd van 2-5 jaar duidt op ziektemechanismen die voorafgaand aan de conceptie of tijdens de prenatale ontwikkeling zijn geïnitieerd. Zelfs als dit waar is, kunnen blootstelling na de geboorte de expressie van de ziekte veranderen bij mensen met of zonder een specifieke genetische make-up of andere predisponerende kenmerken ( 1 ).

Huidige hypothesen in de etiologie van kinderleukemie suggereren een rol voor de ontwikkeling van het immuunsysteem en de respons op infectie, hoewel een specifiek infectieus agens nog moet worden betrokken. Greaves ( 2 , 3 ) en Greaves en Alexander ( 4 ) stelden dat blootstelling aan veelvoorkomende infecties in de kindertijd of vroege kinderjaren kan leiden tot verbeterde immunologische resistentie tijdens daaropvolgende uitdagingen, terwijl vertraagde blootstelling kan leiden tot een afwijkende reactie die leidt tot leukemie bij kinderen die niet anders ontwikkelde immuniteit. Ondersteuning voor een infectieuze etiologie is ook geboden door studies van ruimte-tijd clustering en populatiemixing ( 5–11). Het bewijs blijft echter onduidelijk en de resultaten van case-control studies van postnatale blootstellingen en immuungevoeligheidsfactoren, waaronder infecties, vaccinatie, borstvoeding en sociale menging, waren tegenstrijdig ( 5 , 12 , 13 ). De inconsistentie in resultaten tussen studies kan een weerspiegeling zijn van verschillen in controleselectie, statistische kracht en histologische subtypen van onderzochte leukemie.

Als onderdeel van een consortium met vijf provincies in heel Canada hebben we de associatie geëvalueerd tussen kinderleukemie en verschillende klinische, ecologische en genetische risicofactoren. Onderzoeksresultaten hebben eerder geen verband aangetoond tussen elektromagnetische velden en het risico op leukemie bij kinderen ( 14 ). Deze analyse onderzoekt het effect van blootstellingen na de geboorte om het risico te bepalen dat verband houdt met factoren die de vroege immuunontwikkeling beïnvloeden, waaronder vaccinatie bij kinderen, ziekte, medicijngebruik en borstvoeding voor zuigelingen.

MATERIALEN EN METHODES

Studiepopulatie en gegevensverzameling

Kinderen van 0-14 jaar, gediagnosticeerd met leukemie tussen 1 januari 1990 en 31 december 1994 (30 juni 1995, in British Columbia en Quebec), en woonachtig binnen 100 km van de belangrijkste steden van Alberta (Edmonton en Calgary) , British Columbia (Vancouver en Victoria), Saskatchewan (Saskatoon), Manitoba (Winnipeg) en Quebec (Montreal) kwamen in aanmerking voor opname in de studie. Deelnemers die aan deze criteria voldeden, werden vastgesteld via behandelcentra voor pediatrische oncologie in elk van de vijf provincies. Populatie-gebaseerde kankerregisters werden ook gebruikt voor het vaststellen van casussen in alle provincies behalve Quebec. Residentiële subsidiabiliteitscriteria werden gedefinieerd als wonen binnen een gebied van het volkstellingsgebied binnen 100 km van een van de onderzoekslocaties. Het zwaartepunt van elk volkstellingskanaal werd gedefinieerd als het geografische centrum van het regionale gezondheidsgebied van elke stad. Tijdens het eerste jaar van de studie was de beoordeling achteraf. Vanaf 1991 werden gevallen binnen 6 weken na diagnose en kennisgeving door kinderoncologiecentra benaderd. Alle diagnoses werden geverifieerd door ontvangst van hematologie- en pathologierapporten en verblijfsvergunning werd geverifieerd op het moment van het eerste contact met de ouders of voogden van het kind. Provinciale kankergegevens werden ook voortdurend beoordeeld om te voorkomen dat gevallen werden gemist. Gevallen met het syndroom van Down, een geassocieerde genetische aandoening, werden als niet-subsidiabel beschouwd vanwege de bekende relatie met leukemie. Alle diagnoses werden geverifieerd door ontvangst van hematologie- en pathologierapporten en verblijfsvergunning werd geverifieerd op het moment van het eerste contact met de ouders of voogden van het kind. Provinciale kankergegevens werden ook voortdurend beoordeeld om te voorkomen dat gevallen werden gemist. Gevallen met het syndroom van Down, een geassocieerde genetische aandoening, werden als niet-subsidiabel beschouwd vanwege de bekende relatie met leukemie. Alle diagnoses werden geverifieerd door ontvangst van hematologie- en pathologierapporten en verblijfsvergunning werd geverifieerd op het moment van het eerste contact met de ouders of voogden van het kind. Provinciale kankergegevens werden ook voortdurend beoordeeld om te voorkomen dat gevallen werden gemist. Gevallen met het syndroom van Down, een geassocieerde genetische aandoening, werden als niet-subsidiabel beschouwd vanwege de bekende relatie met leukemie.

Voor elk deelnemend geval werd willekeurig een leeftijds-, geslachts- en gebiedsgebonden controle (gebaseerd op verblijf in hetzelfde volkstellingsgebied) gekozen uit de provinciale ziekteverzekeringsrollen. Elke verzekeringsrol omvatte vrijwel de gehele provinciale bevolking met uitzondering van degenen die minder dan 3 maanden in de provincie woonden. In Quebec werden tijdens de eerste 2 jaar van het onderzoek naast de verzekeringslijsten van de overheid gezinsbijslagen gebruikt. Aangezien de aanvraag voor kinderbijslag leidt tot financiële voordelen, is de registratie van nieuwe geboorten voltooid. Passen op leeftijd was binnen 6 maanden voor gevallen die op de leeftijd van 2 jaar of ouder werden gediagnosticeerd en binnen 3 maanden voor gevallen die vóór de leeftijd van 2 jaar werden gediagnosticeerd. Het eerste contact met potentiële controles was per brief, gevolgd door telefonisch contact. In totaal, 449 gevallen en 675 controles werden geïdentificeerd als mogelijke proefpersonen. Hiervan werden 445 gevallen en 526 controles die in aanmerking kwamen voor opname in het onderzoek met succes gecontacteerd. In totaal kwamen 399 case-control paren overeen om deel te nemen, wat resulteerde in contactparticipatiepercentages van 90 procent voor in aanmerking komende cases en 76 procent voor in aanmerking komende controles.

Informatie over risicofactoren werd verkregen via gestandaardiseerde, persoonlijke interviews die thuis met de ouders of voogden van het kind werden afgenomen. Waar mogelijk werden interviews met beide ouders samen afgenomen en waren er tolken beschikbaar als de familie van het onderwerp noch Engels, noch Frans sprak. Er werd informatie verzameld over specifieke vaccinaties, ziekten en medicatiegebruik tijdens de kindertijd, inclusief de leeftijd bij eerste blootstelling en duur van blootstelling (voor medicatiegebruik). Immunisatiegegevens werden opgenomen uit het vaccinatierapport van het kind, indien beschikbaar op het moment van interview. Anders werden ouders gevraagd om de immunisatiegeschiedenis van hun kind te herinneren. Ouders werden ook gevraagd naar de voedingspatronen van het indexkind op specifieke leeftijden in het eerste levensjaar, en of dit exclusieve borstvoeding of melksuppletie omvatte. Interviewers waren niet op de hoogte van de case-control status van het kind; blindering kon echter niet worden gewaarborgd, omdat interviewers zich tijdens het interview mogelijk bewust zijn geworden van de ziektestatus van het kind.

Gegevens analyse

Risicofactoren voor kinderleukemie werden onderzocht met behulp van standaard case-control-methoden ( 15 ). Pearson’s chikwadraat werd gebruikt om demografische en sociaal-economische kenmerken tussen cases en controles te vergelijken. Voorwaardelijke logistieke regressie werd gebruikt om oddsratio’s en 95 procent betrouwbaarheidsintervallen te schatten als benaderingen van relatieve risico’s, met correctie voor potentieel belangrijke confounding variabelen die als significant worden beschouwd ( p <0,05 of odds ratio (OR) ≥ 1,5 en p<0,10) in een voorlopig onderzoek van de gegevens, inclusief opvoeding van de moeder, jaarlijks gezinsinkomen, etniciteit, moederleeftijd bij geboorte en aantal woningen sinds de geboorte. De multivariate modellen vertrouwden op lagen die werden gevormd door de volgende overeenkomende factoren: provincie, geslacht en leeftijd (<1,5, 1,5–4, 5–9 en 10-14 jaar). Deze gestratificeerde analyse bleek efficiënter te zijn dan een gekoppelde analyse en vermeed het verlies van informatie als gevolg van gevallen die niet konden worden gekoppeld aan een vergelijkbaar controle-subject. Blootstellingen die plaatsvonden binnen 6 maanden na diagnose (pseudodiagnose bij controles) werden niet geteld tijdens analyses. De resultaten worden gepresenteerd voor de totale onderzoeksgroep, evenals voor gevallen die zijn gediagnosticeerd met acute lymfatische leukemie (ALL). We hebben ook het risico onderzocht op basis van het tijdstip van blootstelling (die zich voordoen in het eerste levensjaar en later) en voor verschillende leeftijdsgroepen (die worden gediagnosticeerd bij 1-5 jaar en 6-14 jaar). Statistisch significante risicofactoren voor leukemie bij kinderen werden aangegeven met een significantieniveau vanp <0,05 (tweezijdige test). Tests voor trend voor continue voorspellende variabelen werden ook uitgevoerd met statistische significantie aangegeven door p <0,05.

RESULTATEN

De meerderheid van de gevallen in onze studie werd gediagnosticeerd met ALL (88 procent), gevolgd door acute myeloïde leukemie (10 procent) en andere niet-ALL-subtypen (2 procent). De verdeling van subtypen over leeftijdsgroepen onthult dat de meeste gevallen van ALL werden gediagnosticeerd bij kinderen van 1 tot 5 jaar (65 procent), terwijl de meerderheid van niet-ALL gevallen werd gediagnosticeerd bij zuigelingen jonger dan 1 jaar of kinderen van 6 jaar –14 jaar (69 procent).

Zoals weergegeven in tabel 1 , waren gevallen en controles vergelijkbaar op basis van leeftijd en geslachtsverdeling vanwege criteria voor studieselectie. Gevallen hadden echter een lagere algemene sociaal-economische status (gemeten aan de hand van het inkomen van de ouders en opleiding) en hadden vóór de diagnose in meer woningen gewoond dan controlepersonen. Er was ook een groter aandeel casemoeders die op jongere leeftijd het indexkind baarden, vooral vóór de leeftijd van 25 jaar.

TAFEL 1.

Kenmerken van gevallen en controles, de Cross-Canada Childhood Leukemia Study, 1990-1994

Kenmerkend Gevallen ( n = 399) Besturingselementen ( n = 399)
Nee. * Nee. *
Geslacht van het onderwerp
    Mannetje 203 50.9 203 50.9
    Vrouw 196 49.1 196 49.1
Leeftijd van de persoon (jaren) op diagnose of referentiedatum
    <1,5 36 9.0 33 8.3
    1.5–4 190 47.6 188 47.1
    5–9 105 26.3 113 28.3
    10-14 68 17,0 65 16.3
Leeftijd van moeder (jaren) bij geboorte van subject
    <25 96 24.2 64 16.2
    25–29 153 38.6 136 34.5
    30–34 112 28.3 134 34,0
    ≥35 35 8.8 60 15.2
De leeftijd van de vader (jaren) bij de geboorte van het onderwerp
    <25 50 12.9 32 8.3
    25–29 127 32.6 105 27.2
    30–34 123 31.6 122 31.6
    ≥35 89 22.9 127 32.9
Aantal levendgeborenen voorafgaand aan de geboorte van het subject
    0 179 47.2 149 40,5
    1 135 35.6 142 38.6
    ≥2 65 17.2 77 20.9
Jaarlijks gezinsinkomen bij diagnose ($)
    <15.000 45 11.6 29 7.3
    15.000-29.999 76 19.5 56 14.2
    30.000-44.999 93 23.9 102 25.8
    ≥45.000 175 45,0 208 52.7
Moeders opvoeding
    Minder dan middelbare school 73 18.3 57 14.3
    Middelbare school 217 54.4 194 48.6
    Hogeschool / universiteit 109 27.3 148 37.1
Vaders opvoeding
    Minder dan middelbare school 91 23.3 65 16.5
    Middelbare school 174 44.5 172 43.7
    Hogeschool / universiteit 126 32.2 157 39.8
Etnische afkomst
    Kaukasisch 290 79,0 316 84.7
    Aziatische 15 4.1 5 1.3
    Andere 62 16.9 52 13.9
Totaal aantal van woningen voorafgaand aan de diagnose
    1 119 29.8 150 37.6
    2 109 27.3 122 30.6
    3 68 17,0 62 15,5
    ≥4 103 25.8 65 16.3

 

*

Percentage voor beschikbare gegevens; dit omvat geen gevallen en controles met ontbrekende informatie.

Informatie over de medische geschiedenis van het kind maakte het mogelijk om de relatie tussen leukemie bij kinderen en immunisatie, ziekte en medicijngebruik te onderzoeken. Er werd geen verband gevonden tussen kinderleukemie en blootstelling aan verschillende veel voorkomende vaccins, waaronder de mazelen, de bof en rubella (MMR), difterie, tetanus en pertussis (DTP), poliomyelitis, hepatitis of Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccins, hoewel het aantal niet-gevaccineerde (of gevaccineerde voor hepatitis en BCG) proefpersonen voor sommige groepen erg klein was ( tabel 2). Hoewel verwacht wordt dat het aantal patiënten dat niet is blootgesteld aan MMR-, DTP- en poliomyelitisvaccins laag zou zijn vanwege de nationale immunisatiestrategie van Canada, moeten deze resultaten met voorzichtigheid worden geïnterpreteerd. Beoordeling van risico’s voor ALLE subtypen of op leeftijd bij diagnose veranderde onze bevindingen niet. Er werd echter een niet-significante omgekeerde associatie met leukemie waargenomen bij kinderen die het MMR-vaccin ontvingen na 1 jaar oud, met oddsratio’s die een risicotekort van 50 procent benaderden (voor mazelen: OR = 0,49, 95 procent betrouwbaarheidsinterval (BI): 0,20 , 1,18; voor bof: OR = 0,43, 95 procent BI: 0,18, 1,02; en voor rubella: OR = 0,51, 95 procent CI: 0,23, 1,12). Informatie over blootstelling aan elk vaccin werd afzonderlijk verzameld en als het immunisatierapport van het kind niet beschikbaar was op het moment van interview, ouders werden gevraagd zich de vaccinatiegeschiedenis van hun kind te herinneren. Daarom antwoordde een ander deel van de ouders dat het indexkind elk van de drie vaccins had ontvangen wanneer het MMR-vaccin in feite als één shot in combinatie werd toegedie

TAFEL 2.

Vaccinaties bij kinderen en het risico op leukemie bij kinderen, de Cross-Canada Childhood Leukemia Study, 1990–1994

Vaccin Aantal bedieningselementen ( n = 399) * Aantal gevallen ( n = 399) * Odds ratio  95% betrouwbaarheidsinterval Aantal ALLE gevallen  ( n = 351) Odds ratio  95% betrouwbaarheidsinterval
Bof
    Nee 49 50 37
    Ja 349 335 0,83 0,39, 1,75 301 0,86 0,40, 1,86
Mazelen
    Nee 48 49 35
    Ja 350 338 0,88 0,41, 1,90 304 0,96 0,43, 2,13
Rodehond
    Nee 51 54 39
    Ja 346 334 0,85 0,42, 1,70 301 0,86 0,42, 1,78
Difterie
    Nee 13 15 7
    Ja 386 373 0,85 0,29, 2,49 333 0,99 0,30, 3,27
Pertussis
    Nee 15 16 9
    Ja 383 372 0,71 0,27, 1,85 331 0,84 0,29, 2,42
Tetanus
    Nee 13 15 8
    Ja 386 373 0,74 0,27, 2,03 332 0,85 0,28, 2,57
Polio
    Nee 15 15 9
    Ja 384 371 0.90 0,35, 2,29 329 1,01 0,37, 2,80
Hepatitis
    Nee 378 368 321
    Ja 7 8 1,09 0,34, 3,52 7 1,08 0,32, 3,68
BCG  vaccin
    Nee 368 356 309
    Ja 15 15 0,97 0,43, 2,20 14 1.10 0,48, 2,51
Ander vaccin
    Nee 178 184 154
    Ja 207 184 0,81 0,58, 1,13 168 0,81 0,58, 1,15

 

*

Omvat geen gevallen en bedieningselementen met ontbrekende informatie.

 

Gecorrigeerd voor de leeftijd van de moeder bij de geboorte, de opleiding van de moeder, het jaarlijkse gezinsinkomen, etniciteit en het aantal woningen sinds de geboorte.

 

ALL, acute lymfatische leukemie; BCG, Bacillus Calmette-Guérin.

Verschillende ziekten en veel voorkomende infecties in de kindertijd, waaronder mazelen, bof, rodehond, waterpokken en oorinfecties, werden niet geassocieerd met leukemie in de totale studiegroep of onder gevallen die met ALL werden gediagnosticeerd ( tabel 3 ). Er werd geen verband gevonden tussen ziekte bij kinderen en kinderleukemie wanneer gegevens werden onderzocht op basis van leeftijd bij diagnose of tijdstip van blootstelling (gegevens niet getoond).

TAFEL 3.

Ziekte en infectie bij kinderen en het risico op leukemie bij kinderen, de Cross-Canada Childhood Leukemia Study, 1990–1994

Ziekte / infectie Aantal bedieningselementen ( n = 399) * Aantal gevallen ( n = 399) * Odds ratio  95% betrouwbaarheidsinterval Aantal ALLE gevallen  ( n = 351) Odds ratio  95% betrouwbaarheidsinterval
Bof
    Nee 392 376 332
    Ja 7 3 0,46 0,11, 2,04 3 0,57 0,13, 2,52
Mazelen
    Nee 381 364 324
    Ja 15 12 0,62 0,25, 1,51 9 0,62 0,25, 1,57
Rodehond
    Nee 380 365 324
    Ja 16 11 0,81 0,36, 1,83 8 0,69 0,28, 1,69
Meervoudige oorontsteking
    Nee 247 258 221
    Ja 151 132 0,83 0,60, 1,16 122 0.90 0,64, 1,25
Waterpokken
    Nee 236 232 204
    Ja 160 144 0,95 0,65, 1,38 129 1,01 0,69, 1,48
Pertussis
    Nee 391 372 329
    Ja 7 7 0.93 0,28, 3,06 7 1,01 0,30, 3,32
Andere ziekte
    Nee 304 297 256
    Ja 91 88 1.15 0,79, 1,66 82 1.19 0,82, 1,74

 

*

Omvat geen gevallen en bedieningselementen met ontbrekende informatie.

 

Gecorrigeerd voor de leeftijd van de moeder bij de geboorte, de opleiding van de moeder, het jaarlijkse gezinsinkomen, etniciteit en het aantal woningen sinds de geboorte.

 

ALL, acute lymfatische leukemie.

Met betrekking tot medicatiegebruik werd een bovenmatig risico op leukemie waargenomen bij kinderen die ooit vitaminesupplementen hadden ingenomen (OR = 1,66, 95 procent BI: 1,18, 2,33) ( tabel 4 ). Omgekeerd leidde het gebruik van immunosuppressiva, waaronder cortison, prednison, mercaptopurine, cytoxan en imuran tot een verlaagd risico op leukemie (OR = 0,37, 95 procent BI: 0,16, 0,84). Beide relaties bleven bestaan ​​wanneer het risico afzonderlijk werd onderzocht voor ALLE subtypen ( tabel 4 ) en voor blootstellingen tijdens het eerste levensjaar en later (gegevens niet getoond). Vitaminesuppletie was echter voorspellend voor het risico alleen bij kinderen die in de vroege kinderjaren werden gediagnosticeerd (OR = 2,06, 95 procent BI: 1,31, 3,25) en niet bij kinderen die na de leeftijd van 5 jaar werden gediagnosticeerd ( p> 0.05) (gegevens niet getoond). Verschillende andere veel voorkomende medicijnen (bloeddrukmedicatie, hormonen, schildkliermedicijnen, anti-epileptica en sedativa) en vrij verkrijgbare medicijnen (diuretica, dieetpillen en ontstekingsremmende medicijnen) werden onderzocht, maar vertoonden geen significant verband met kinderleukemie of had te weinig gevallen om een ​​zinvolle interpretatie van de resultaten mogelijk te maken (gegevens niet getoond). Informatie over indicaties voor het gebruik van specifieke medicijnen die het indexkind gebruikte, was niet beschikbaar.

TABEL 4.

Vitaminesuppletie en medicijngebruik bij kinderen en het risico op leukemie bij kinderen, de Cross-Canada Childhood Leukemia Study, 1990–1994

Medicatie Aantal bedieningselementen ( n = 399) * Aantal gevallen ( n = 399) * Odds ratio  95% betrouwbaarheidsinterval Aantal ALLE gevallen  ( n = 351) Odds ratio  95% betrouwbaarheidsinterval
Allergie remedies
    Nee 357 337 300
    Ja 41 43 1.16 0,71, 1,88 37 1.17 0,71, 1,92
Immunosuppressiva
    Nee 374 386 341
    Ja 25 10 0,37 0,16, 0,84 9 0,36 0,15, 0,84
Aspirine
    Nee 378 375 334
    Ja 21 21 1,02 0,52, 2,01 16 0,81 0,39, 1,69
Vitaminen
    Nee 150 107 89
    Ja 248 287 1,66 1.18, 2.33 259 1,72 1.12, 2.44
IJzeren supplementen
    Nee 366 356 316
    Ja 33 34 0,97 0,56, 1,65 29 0,88 0,50, 1,55
Antibiotica
    Nee 100 95 81
    Ja 295 285 1,08 0,74, 1,59 253 1,07 0,73, 1,59

Omvat geen gevallen en bedieningselementen met ontbrekende informatie.

Gecorrigeerd voor de leeftijd van de moeder bij de geboorte, de opleiding van de moeder, het jaarlijkse gezinsinkomen, etniciteit en het aantal woningen sinds de geboorte.

ALL, acute lymfatische leukemie.

De resultaten van een analyse van voedingspatronen voor baby’s worden weergegeven in tabel 5 . Het model, gecorrigeerd voor de leeftijd van de moeder bij de geboorte en de sociaaleconomische status, toonde aan dat suppletie met melk positief werd geassocieerd met leukemie bij kinderen. De relatie was het sterkst bij zuigelingen van 7 tot 12 maanden die meer dan 50 procent van de tijd melksuppletie hadden gekregen (OR = 1.79, 95 procent CI: 1.11, 2.89). Een langere duur van exclusieve borstvoeding suggereerde echter geen beschermend effect ( p > 0,05).

TABEL 5.

Voedingspatronen voor kinderen en het risico op leukemie bij kinderen, de Cross-Canada Childhood Leukemia Study, 1990–1994

Voedingsvariabele Aantal bedieningselementen ( n = 399) * Aantal gevallen ( n = 399) * Odds ratio  95% betrouwbaarheidsinterval trend Aantal ALLE gevallen  ( n = 351) Odds ratio  95% betrouwbaarheidsinterval trend
Borstvoeding
    0–3 maanden
        Nee 139 130 109
        Ja 259 267 1,26 0,89, 1,79 241 1,33 0,93, 1,91
    4-6 maanden
        Nee 233 244 210
        Ja 165 153 1,07 0,76, 1,50 140 1.10 0,78, 1,56
    7-12 maanden
        Nee 315 320 280
        Ja 83 75 1,00 0,67, 1,50 69 1,02 0,68, 1,53
Elk melksupplement
    0–3 maanden
        Nee 180 161 140
        Ja 217 233 1.17 0,85, 1,61 207 1.18 0,85, 1,64
    4-6 maanden
        Nee 103 92 77
        Ja 294 303 1,06 0,73, 1,54 271 1.11 0,76, 1,64
    7-12 maanden
        Nee 73 57 47
        Ja 325 338 1,53 0,86, 2,72 302 1,41 0,79, 2,50
> 50% melksupplement
    0–3 maanden
        Nee 227 213 187
        Ja 169 181 1,03 0,74, 1,43 160 1,02 0,72, 1,43
    4-6 maanden
        Nee 148 139 117
        Ja 250 256 0,98 0,69, 1,37 231 1,05 0,74, 1,49
    7-12 maanden
        Nee 100 70 58
        Ja 298 327 1.79 1.11, 2.89 292 1,71 1,05, 2,77
Voedingspatronen
    0–3 maanden
        Alleen borstvoeding geven 164 141 127
        Borstvoeding + melk ≤50% 50 58 1,49 0,93, 2,41 53 1,54 0,94, 2,51
        Borstvoeding + melk> 50% 43 65 1,62 1,00, 2,63 58 1,61 0,98, 2,63
        Alleen melk 139 130 0,98 0,66, 1,45 0,850 109 0.93 0,62, 1,39 0.967
    4-6 maanden
        Alleen borstvoeding geven 82 71 67
        Borstvoeding + melk ≤50% 45 47 1.21 0,70, 2,10 40 1.13 0,64, 2,00
        Borstvoeding + melk> 50% 37 33 1.11 0,59, 2,06 31 1.17 0,62, 2,19
        Alleen melk 233 244 1,01 0,66, 1,54 0.876 210 0,97 0,63, 1,49 0,782
    7-12 maanden
        Alleen borstvoeding geven 32 20 20
        Borstvoeding + melk ≤50% 27 11 0,81 0,31, 2,11 10 0,72 0,27, 1,90
        Borstvoeding + melk> 50% 24 44 2,91 1,30, 6,54 39 2,66 1.18, 5.99
        Alleen melk 315 320 1,54 0,80, 2,96 0.184 280 1,40 0,73, 2,69 0,260
Exclusieve borstvoeding
    Nooit 137 130 109
    Niet na 3 maanden 95 114 1,26 0,83, 1,89 101 1,32 0,86, 2,01
    Niet na 6 maanden 82 78 1,22 0,78, 1,91 71 1,30 0,82, 2,06
    Niet na 12 maanden 56 48 1,05 0,61, 1,79 44 1.11 0,64, 1,91
    Na 12 maanden 28 27 1,36 0,70, 2,64 0,517 25 1,43 0,72, 2,80 0.404

Omvat geen gevallen en bedieningselementen met ontbrekende informatie

Gecorrigeerd voor de leeftijd van de moeder bij de geboorte, de opleiding van de moeder, het jaarlijkse gezinsinkomen, etniciteit en het aantal woningen sinds de geboorte.

ALL, acute lymfatische leukemie.

DISCUSSIE

Greaves ( 2 ) en Greaves en Alexander ( 4 ) hebben voorgesteld dat factoren die een immuunrespons opwekken in de kindertijd of vroege kinderjaren, inclusief blootstelling aan gewone infecties, beschermend kunnen zijn voor leukemie bij kinderen. Onze studie was ontworpen om postnatale factoren in verband met leukemie bij kinderen te identificeren die deze theorie zouden kunnen testen, waaronder blootstelling aan veel voorkomende ziekten, immunisatie, medicijngebruik en borstvoeding. Na correctie voor sociaaleconomische status en andere reproductieve factoren bij de moeder werd een negatief verband waargenomen tussen het gebruik van immunosuppressiva bij kinderen en borstvoeding gedurende langer dan 6 maanden. Omgekeerd leidde het gebruik van vitamines in de vroege kinderjaren tot een verhoogd risico op leukemie bij kinderen.

(Vitamines zitten ook in flessenmelk!!!)

Vaccinatiestudies hebben in het algemeen een beschermend effect gemeld op het risico op leukemie bij kinderen ( 16–19 ), hoewel de bevindingen variëren naargelang het type vaccin en de leeftijd bij immunisatie. Verminderde risico’s op leukemie zijn in verband gebracht met vaccinatie tegen mazelen ( 16 ), vaccinatie tegen DTP ( 17 ), vaccinatie tegen Haemophilus influenzae type B (Hib) ( 20-22 ) en BCG-vaccinatie tegen tuberculose ( 16 ). Tijdige voltooiing van immunisaties in de vroege kinderjaren kan het risico op leukemie verminderen door algemene verbeteringen in het immuunsysteem ( 2 , 4). Vaccinatie in de kindertijd zou ook consistent zijn met hogere niveaus van kudde-immuniteit (natuurlijke immunisatie), wat ook het risico kan verminderen ( 7 , 23 ). We zagen een beschermend effect van MMR-vaccinatie op het risico op kinderleukemie, maar alleen bij kinderen die na 1 jaar oud waren geïmmuniseerd, en oddsratio’s waren slechts marginaal significant ( p<0,10). De resultaten bleven bestaan ​​na correctie voor indicatoren van de sociaaleconomische status, wat suggereert dat bias voor controleselectie niet verantwoordelijk was voor onze bevindingen. Resterende verwarring door sociaaleconomische status is onwaarschijnlijk gezien het feit dat routinematige vaccinaties bij kinderen universeel worden afgeleverd onder een publiek gefinancierd gezondheidszorgsysteem in Canada. De verhoudingen van gevallen en controles die elk van de drie vaccins ontvingen, waren echter niet identiek, wat wijst op de mogelijkheid van een verkeerde classificatie omdat MMR wordt toegediend als een combinatievaccin. Er waren ook een zeer klein aantal niet-gevaccineerde onderwerpen, wat de interpretatie van onze bevindingen verder beperkt.

(MRI???_

Risico op leukemie bij kinderen geassocieerd met vaccinatie, infectie en medicijngebruik tijdens de kindertijd: de Cross-Canada Childhood Leukemia Study

American Journal of Epidemiology , Volume 167, Nummer 5, 1 maart 2008, pagina’s 598–606, https://doi.org/10.1093/aje/kwm339
Gepubliceerd:
12 december 2007

Artikelgeschiedenis

Abstract

Huidige hypothesen die overeenkomen met de piek in de incidentie van leukemie in de vroege kinderjaren wijzen op een infectieuze etiologie. De auteurs onderzochten het effect van postnatale blootstellingen waarvan werd voorspeld dat ze het vroege immuunsysteem beïnvloeden, waaronder vaccinaties bij kinderen, ziekte, medicijngebruik en borstvoedingspatronen. Kinderen van 0-15 jaar oud met de diagnose leukemie van 1990 tot 1994 en woonachtig in de belangrijkste steden in Canada kwamen in aanmerking voor opname. Via kinderoncologiecentra en populatie-gebaseerde kankerregisters werden 399 gevallen vastgesteld op het moment van diagnose. Voor elk deelnemend geval werd willekeurig een leeftijds-, geslachts- en gebiedsgebonden controle willekeurig gekozen uit de ziekteverzekeringsrollen van de overheid. Informatie over risicofactoren is verkregen via persoonlijke interviews met de ouders of voogden van elk kind. Voorwaardelijke logistieke regressie werd gebruikt om odds ratio’s te berekenen, met correctie voor potentiële confounders. Gebruik van immunosuppressiva door het indexkind leidde tot een tekort aan risico (odds ratio = 0,37, 95% betrouwbaarheidsinterval: 0,16, 0,84), terwijl vitamine-inname positief werd geassocieerd met leukemie (odds ratio = 1,66, 95% betrouwbaarheidsinterval: 1,18 , 2,33). Borstvoeding gedurende meer dan 6 maanden was ook beschermend (p <0,05). De resultaten bleven bestaan ​​voor gevallen met acute lymfatische leukemie en voor kinderen met de leeftijd van 1 tot 5 jaar. Deze bevindingen suggereren een rol voor vroege immunologische uitdaging bij de expressie van kinderleukemie.

Er zijn recente vorderingen gemaakt in de behandeling en verbeteringen in de overleving van leukemie bij kinderen, maar de etiologie ervan blijft grotendeels onbekend. De vroege incidentiepiek op de leeftijd van 2-5 jaar duidt op ziektemechanismen die voorafgaand aan de conceptie of tijdens de prenatale ontwikkeling zijn geïnitieerd. Zelfs als dit waar is, kunnen blootstelling na de geboorte de expressie van de ziekte veranderen bij mensen met of zonder een specifieke genetische make-up of andere predisponerende kenmerken ( 1 ).

Huidige hypothesen in de etiologie van kinderleukemie suggereren een rol voor de ontwikkeling van het immuunsysteem en de respons op infectie, hoewel een specifiek infectieus agens nog moet worden betrokken. Greaves ( 2 , 3 ) en Greaves en Alexander ( 4 ) stelden dat blootstelling aan veelvoorkomende infecties in de kindertijd of vroege kinderjaren kan leiden tot verbeterde immunologische resistentie tijdens daaropvolgende uitdagingen, terwijl vertraagde blootstelling kan leiden tot een afwijkende reactie die leidt tot leukemie bij kinderen die niet anders ontwikkelde immuniteit. Ondersteuning voor een infectieuze etiologie is ook geboden door studies van ruimte-tijd clustering en populatiemixing ( 5–11). Het bewijs blijft echter onduidelijk en de resultaten van case-control studies van postnatale blootstellingen en immuungevoeligheidsfactoren, waaronder infecties, vaccinatie, borstvoeding en sociale menging, waren tegenstrijdig ( 5 , 12 , 13 ). De inconsistentie in resultaten tussen studies kan een weerspiegeling zijn van verschillen in controleselectie, statistische kracht en histologische subtypen van onderzochte leukemie.

Als onderdeel van een consortium met vijf provincies in heel Canada hebben we de associatie geëvalueerd tussen kinderleukemie en verschillende klinische, ecologische en genetische risicofactoren. Onderzoeksresultaten hebben eerder geen verband aangetoond tussen elektromagnetische velden en het risico op leukemie bij kinderen ( 14 ). Deze analyse onderzoekt het effect van blootstellingen na de geboorte om het risico te bepalen dat verband houdt met factoren die de vroege immuunontwikkeling beïnvloeden, waaronder vaccinatie bij kinderen, ziekte, medicijngebruik en borstvoeding voor zuigelingen.

MATERIALEN EN METHODES

Studiepopulatie en gegevensverzameling

Kinderen van 0-14 jaar, gediagnosticeerd met leukemie tussen 1 januari 1990 en 31 december 1994 (30 juni 1995, in British Columbia en Quebec), en woonachtig binnen 100 km van de belangrijkste steden van Alberta (Edmonton en Calgary) , British Columbia (Vancouver en Victoria), Saskatchewan (Saskatoon), Manitoba (Winnipeg) en Quebec (Montreal) kwamen in aanmerking voor opname in de studie. Deelnemers die aan deze criteria voldeden, werden vastgesteld via behandelcentra voor pediatrische oncologie in elk van de vijf provincies. Populatie-gebaseerde kankerregisters werden ook gebruikt voor het vaststellen van casussen in alle provincies behalve Quebec. Residentiële subsidiabiliteitscriteria werden gedefinieerd als wonen binnen een gebied van het volkstellingsgebied binnen 100 km van een van de onderzoekslocaties. Het zwaartepunt van elk volkstellingskanaal werd gedefinieerd als het geografische centrum van het regionale gezondheidsgebied van elke stad. Tijdens het eerste jaar van de studie was de beoordeling achteraf. Vanaf 1991 werden gevallen binnen 6 weken na diagnose en kennisgeving door kinderoncologiecentra benaderd. Alle diagnoses werden geverifieerd door ontvangst van hematologie- en pathologierapporten en verblijfsvergunning werd geverifieerd op het moment van het eerste contact met de ouders of voogden van het kind. Provinciale kankergegevens werden ook voortdurend beoordeeld om te voorkomen dat gevallen werden gemist. Gevallen met het syndroom van Down, een geassocieerde genetische aandoening, werden als niet-subsidiabel beschouwd vanwege de bekende relatie met leukemie. Alle diagnoses werden geverifieerd door ontvangst van hematologie- en pathologierapporten en verblijfsvergunning werd geverifieerd op het moment van het eerste contact met de ouders of voogden van het kind. Provinciale kankergegevens werden ook voortdurend beoordeeld om te voorkomen dat gevallen werden gemist. Gevallen met het syndroom van Down, een geassocieerde genetische aandoening, werden als niet-subsidiabel beschouwd vanwege de bekende relatie met leukemie. Alle diagnoses werden geverifieerd door ontvangst van hematologie- en pathologierapporten en verblijfsvergunning werd geverifieerd op het moment van het eerste contact met de ouders of voogden van het kind. Provinciale kankergegevens werden ook voortdurend beoordeeld om te voorkomen dat gevallen werden gemist. Gevallen met het syndroom van Down, een geassocieerde genetische aandoening, werden als niet-subsidiabel beschouwd vanwege de bekende relatie met leukemie.

Voor elk deelnemend geval werd willekeurig een leeftijds-, geslachts- en gebiedsgebonden controle (gebaseerd op verblijf in hetzelfde volkstellingsgebied) gekozen uit de provinciale ziekteverzekeringsrollen. Elke verzekeringsrol omvatte vrijwel de gehele provinciale bevolking met uitzondering van degenen die minder dan 3 maanden in de provincie woonden. In Quebec werden tijdens de eerste 2 jaar van het onderzoek naast de verzekeringslijsten van de overheid gezinsbijslagen gebruikt. Aangezien de aanvraag voor kinderbijslag leidt tot financiële voordelen, is de registratie van nieuwe geboorten voltooid. Passen op leeftijd was binnen 6 maanden voor gevallen die op de leeftijd van 2 jaar of ouder werden gediagnosticeerd en binnen 3 maanden voor gevallen die vóór de leeftijd van 2 jaar werden gediagnosticeerd. Het eerste contact met potentiële controles was per brief, gevolgd door telefonisch contact. In totaal, 449 gevallen en 675 controles werden geïdentificeerd als mogelijke proefpersonen. Hiervan werden 445 gevallen en 526 controles die in aanmerking kwamen voor opname in het onderzoek met succes gecontacteerd. In totaal kwamen 399 case-control paren overeen om deel te nemen, wat resulteerde in contactparticipatiepercentages van 90 procent voor in aanmerking komende cases en 76 procent voor in aanmerking komende controles.

Informatie over risicofactoren werd verkregen via gestandaardiseerde, persoonlijke interviews die thuis met de ouders of voogden van het kind werden afgenomen. Waar mogelijk werden interviews met beide ouders samen afgenomen en waren er tolken beschikbaar als de familie van het onderwerp noch Engels, noch Frans sprak. Er werd informatie verzameld over specifieke vaccinaties, ziekten en medicatiegebruik tijdens de kindertijd, inclusief de leeftijd bij eerste blootstelling en duur van blootstelling (voor medicatiegebruik). Immunisatiegegevens werden opgenomen uit het vaccinatierapport van het kind, indien beschikbaar op het moment van interview. Anders werden ouders gevraagd om de immunisatiegeschiedenis van hun kind te herinneren. Ouders werden ook gevraagd naar de voedingspatronen van het indexkind op specifieke leeftijden in het eerste levensjaar, en of dit exclusieve borstvoeding of melksuppletie omvatte. Interviewers waren niet op de hoogte van de case-control status van het kind; blindering kon echter niet worden gewaarborgd, omdat interviewers zich tijdens het interview mogelijk bewust zijn geworden van de ziektestatus van het kind.

Gegevens analyse

Risicofactoren voor kinderleukemie werden onderzocht met behulp van standaard case-control-methoden ( 15 ). Pearson’s chikwadraat werd gebruikt om demografische en sociaal-economische kenmerken tussen cases en controles te vergelijken. Voorwaardelijke logistieke regressie werd gebruikt om oddsratio’s en 95 procent betrouwbaarheidsintervallen te schatten als benaderingen van relatieve risico’s, met correctie voor potentieel belangrijke confounding variabelen die als significant worden beschouwd ( p <0,05 of odds ratio (OR) ≥ 1,5 en p<0,10) in een voorlopig onderzoek van de gegevens, inclusief opvoeding van de moeder, jaarlijks gezinsinkomen, etniciteit, moederleeftijd bij geboorte en aantal woningen sinds de geboorte. De multivariate modellen vertrouwden op lagen die werden gevormd door de volgende overeenkomende factoren: provincie, geslacht en leeftijd (<1,5, 1,5–4, 5–9 en 10-14 jaar). Deze gestratificeerde analyse bleek efficiënter te zijn dan een gekoppelde analyse en vermeed het verlies van informatie als gevolg van gevallen die niet konden worden gekoppeld aan een vergelijkbaar controle-subject. Blootstellingen die plaatsvonden binnen 6 maanden na diagnose (pseudodiagnose bij controles) werden niet geteld tijdens analyses. De resultaten worden gepresenteerd voor de totale onderzoeksgroep, evenals voor gevallen die zijn gediagnosticeerd met acute lymfatische leukemie (ALL). We hebben ook het risico onderzocht op basis van het tijdstip van blootstelling (die zich voordoen in het eerste levensjaar en later) en voor verschillende leeftijdsgroepen (die worden gediagnosticeerd bij 1-5 jaar en 6-14 jaar). Statistisch significante risicofactoren voor leukemie bij kinderen werden aangegeven met een significantieniveau vanp <0,05 (tweezijdige test). Tests voor trend voor continue voorspellende variabelen werden ook uitgevoerd met statistische significantie aangegeven door p <0,05.

RESULTATEN

De meerderheid van de gevallen in onze studie werd gediagnosticeerd met ALL (88 procent), gevolgd door acute myeloïde leukemie (10 procent) en andere niet-ALL-subtypen (2 procent). De verdeling van subtypen over leeftijdsgroepen onthult dat de meeste gevallen van ALL werden gediagnosticeerd bij kinderen van 1 tot 5 jaar (65 procent), terwijl de meerderheid van niet-ALL gevallen werd gediagnosticeerd bij zuigelingen jonger dan 1 jaar of kinderen van 6 jaar –14 jaar (69 procent).

Zoals weergegeven in tabel 1 , waren gevallen en controles vergelijkbaar op basis van leeftijd en geslachtsverdeling vanwege criteria voor studieselectie. Gevallen hadden echter een lagere algemene sociaal-economische status (gemeten aan de hand van het inkomen van de ouders en opleiding) en hadden vóór de diagnose in meer woningen gewoond dan controlepersonen. Er was ook een groter aandeel casemoeders die op jongere leeftijd het indexkind baarden, vooral vóór de leeftijd van 25 jaar.

TAFEL 1.

Kenmerken van gevallen en controles, de Cross-Canada Childhood Leukemia Study, 1990-1994

Kenmerkend Gevallen ( n = 399) Besturingselementen ( n = 399)
Nee. * Nee. *
Geslacht van het onderwerp
    Mannetje 203 50.9 203 50.9
    Vrouw 196 49.1 196 49.1
Leeftijd van de persoon (jaren) op diagnose of referentiedatum
    <1,5 36 9.0 33 8.3
    1.5–4 190 47.6 188 47.1
    5–9 105 26.3 113 28.3
    10-14 68 17,0 65 16.3
Leeftijd van moeder (jaren) bij geboorte van subject
    <25 96 24.2 64 16.2
    25–29 153 38.6 136 34.5
    30–34 112 28.3 134 34,0
    ≥35 35 8.8 60 15.2
De leeftijd van de vader (jaren) bij de geboorte van het onderwerp
    <25 50 12.9 32 8.3
    25–29 127 32.6 105 27.2
    30–34 123 31.6 122 31.6
    ≥35 89 22.9 127 32.9
Aantal levendgeborenen voorafgaand aan de geboorte van het subject
    0 179 47.2 149 40,5
    1 135 35.6 142 38.6
    ≥2 65 17.2 77 20.9
Jaarlijks gezinsinkomen bij diagnose ($)
    <15.000 45 11.6 29 7.3
    15.000-29.999 76 19.5 56 14.2
    30.000-44.999 93 23.9 102 25.8
    ≥45.000 175 45,0 208 52.7
Moeders opvoeding
    Minder dan middelbare school 73 18.3 57 14.3
    Middelbare school 217 54.4 194 48.6
    Hogeschool / universiteit 109 27.3 148 37.1
Vaders opvoeding
    Minder dan middelbare school 91 23.3 65 16.5
    Middelbare school 174 44.5 172 43.7
    Hogeschool / universiteit 126 32.2 157 39.8
Etnische afkomst
    Kaukasisch 290 79,0 316 84.7
    Aziatische 15 4.1 5 1.3
    Andere 62 16.9 52 13.9
Totaal aantal van woningen voorafgaand aan de diagnose
    1 119 29.8 150 37.6
    2 109 27.3 122 30.6
    3 68 17,0 62 15,5
    ≥4 103 25.8 65 16.3

Percentage voor beschikbare gegevens; dit omvat geen gevallen en controles met ontbrekende informatie.

Informatie over de medische geschiedenis van het kind maakte het mogelijk om de relatie tussen leukemie bij kinderen en immunisatie, ziekte en medicijngebruik te onderzoeken. Er werd geen verband gevonden tussen kinderleukemie en blootstelling aan verschillende veel voorkomende vaccins, waaronder de mazelen, de bof en rubella (MMR), difterie, tetanus en pertussis (DTP), poliomyelitis, hepatitis of Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccins, hoewel het aantal niet-gevaccineerde (of gevaccineerde voor hepatitis en BCG) proefpersonen voor sommige groepen erg klein was ( tabel 2). Hoewel verwacht wordt dat het aantal patiënten dat niet is blootgesteld aan MMR-, DTP- en poliomyelitisvaccins laag zou zijn vanwege de nationale immunisatiestrategie van Canada, moeten deze resultaten met voorzichtigheid worden geïnterpreteerd. Beoordeling van risico’s voor ALLE subtypen of op leeftijd bij diagnose veranderde onze bevindingen niet. Er werd echter een niet-significante omgekeerde associatie met leukemie waargenomen bij kinderen die het MMR-vaccin ontvingen na 1 jaar oud, met oddsratio’s die een risicotekort van 50 procent benaderden (voor mazelen: OR = 0,49, 95 procent betrouwbaarheidsinterval (BI): 0,20 , 1,18; voor bof: OR = 0,43, 95 procent BI: 0,18, 1,02; en voor rubella: OR = 0,51, 95 procent CI: 0,23, 1,12). Informatie over blootstelling aan elk vaccin werd afzonderlijk verzameld en als het immunisatierapport van het kind niet beschikbaar was op het moment van interview, ouders werden gevraagd zich de vaccinatiegeschiedenis van hun kind te herinneren. Daarom antwoordde een ander deel van de ouders dat het indexkind elk van de drie vaccins had ontvangen wanneer het MMR-vaccin in feite als één shot in combinatie werd toegediend

TAFEL 2.

Vaccinaties bij kinderen en het risico op leukemie bij kinderen, de Cross-Canada Childhood Leukemia Study, 1990–1994

Vaccin Aantal bedieningselementen ( n = 399) * Aantal gevallen ( n = 399) * Odds ratio  95% betrouwbaarheidsinterval Aantal ALLE gevallen  ( n = 351) Odds ratio  95% betrouwbaarheidsinterval
Bof
    Nee 49 50 37
    Ja 349 335 0,83 0,39, 1,75 301 0,86 0,40, 1,86
Mazelen
    Nee 48 49 35
    Ja 350 338 0,88 0,41, 1,90 304 0,96 0,43, 2,13
Rodehond
    Nee 51 54 39
    Ja 346 334 0,85 0,42, 1,70 301 0,86 0,42, 1,78
Difterie
    Nee 13 15 7
    Ja 386 373 0,85 0,29, 2,49 333 0,99 0,30, 3,27
Pertussis
    Nee 15 16 9
    Ja 383 372 0,71 0,27, 1,85 331 0,84 0,29, 2,42
Tetanus
    Nee 13 15 8
    Ja 386 373 0,74 0,27, 2,03 332 0,85 0,28, 2,57
Polio
    Nee 15 15 9
    Ja 384 371 0.90 0,35, 2,29 329 1,01 0,37, 2,80
Hepatitis
    Nee 378 368 321
    Ja 7 8 1,09 0,34, 3,52 7 1,08 0,32, 3,68
BCG  vaccin
    Nee 368 356 309
    Ja 15 15 0,97 0,43, 2,20 14 1.10 0,48, 2,51
Ander vaccin
    Nee 178 184 154
    Ja 207 184 0,81 0,58, 1,13 168 0,81 0,58, 1,15

Omvat geen gevallen en bedieningselementen met ontbrekende informatie

Gecorrigeerd voor de leeftijd van de moeder bij de geboorte, de opleiding van de moeder, het jaarlijkse gezinsinkomen, etniciteit en het aantal woningen sinds de geboorte.

ALL, acute lymfatische leukemie; BCG, Bacillus Calmette-Guérin.

Verschillende ziekten en veel voorkomende infecties in de kindertijd, waaronder mazelen, bof, rodehond, waterpokken en oorinfecties, werden niet geassocieerd met leukemie in de totale studiegroep of onder gevallen die met ALL werden gediagnosticeerd ( tabel 3 ). Er werd geen verband gevonden tussen ziekte bij kinderen en kinderleukemie wanneer gegevens werden onderzocht op basis van leeftijd bij diagnose of tijdstip van blootstelling (gegevens niet getoond).

TAFEL 3.

Ziekte en infectie bij kinderen en het risico op leukemie bij kinderen, de Cross-Canada Childhood Leukemia Study, 1990–1994

Ziekte / infectie Aantal bedieningselementen ( n = 399) * Aantal gevallen ( n = 399) * Odds ratio  95% betrouwbaarheidsinterval Aantal ALLE gevallen  ( n = 351) Odds ratio  95% betrouwbaarheidsinterval
Bof
    Nee 392 376 332
    Ja 7 3 0,46 0,11, 2,04 3 0,57 0,13, 2,52
Mazelen
    Nee 381 364 324
    Ja 15 12 0,62 0,25, 1,51 9 0,62 0,25, 1,57
Rodehond
    Nee 380 365 324
    Ja 16 11 0,81 0,36, 1,83 8 0,69 0,28, 1,69
Meervoudige oorontsteking
    Nee 247 258 221
    Ja 151 132 0,83 0,60, 1,16 122 0.90 0,64, 1,25
Waterpokken
    Nee 236 232 204
    Ja 160 144 0,95 0,65, 1,38 129 1,01 0,69, 1,48
Pertussis
    Nee 391 372 329
    Ja 7 7 0.93 0,28, 3,06 7 1,01 0,30, 3,32
Andere ziekte
    Nee 304 297 256
    Ja 91 88 1.15 0,79, 1,66 82 1.19 0,82, 1,74

Omvat geen gevallen en bedieningselementen met ontbrekende informatie.

Gecorrigeerd voor de leeftijd van de moeder bij de geboorte, de opleiding van de moeder, het jaarlijkse gezinsinkomen, etniciteit en het aantal woningen sinds de geboorte.

ALL, acute lymfatische leukemie.

Met betrekking tot medicatiegebruik werd een bovenmatig risico op leukemie waargenomen bij kinderen die ooit vitaminesupplementen hadden ingenomen (OR = 1,66, 95 procent BI: 1,18, 2,33) ( tabel 4 ). Omgekeerd leidde het gebruik van immunosuppressiva, waaronder cortison, prednison, mercaptopurine, cytoxan en imuran tot een verlaagd risico op leukemie (OR = 0,37, 95 procent BI: 0,16, 0,84). Beide relaties bleven bestaan ​​wanneer het risico afzonderlijk werd onderzocht voor ALLE subtypen ( tabel 4 ) en voor blootstellingen tijdens het eerste levensjaar en later (gegevens niet getoond). Vitaminesuppletie was echter voorspellend voor het risico alleen bij kinderen die in de vroege kinderjaren werden gediagnosticeerd (OR = 2,06, 95 procent BI: 1,31, 3,25) en niet bij kinderen die na de leeftijd van 5 jaar werden gediagnosticeerd ( p> 0.05) (gegevens niet getoond). Verschillende andere veel voorkomende medicijnen (bloeddrukmedicatie, hormonen, schildkliermedicijnen, anti-epileptica en sedativa) en vrij verkrijgbare medicijnen (diuretica, dieetpillen en ontstekingsremmende medicijnen) werden onderzocht, maar vertoonden geen significant verband met kinderleukemie of had te weinig gevallen om een ​​zinvolle interpretatie van de resultaten mogelijk te maken (gegevens niet getoond). Informatie over indicaties voor het gebruik van specifieke medicijnen die het indexkind gebruikte, was niet beschikbaar.

TABEL 4.

Vitaminesuppletie en medicijngebruik bij kinderen en het risico op leukemie bij kinderen, de Cross-Canada Childhood Leukemia Study, 1990–1994

Medicatie Aantal bedieningselementen ( n = 399) * Aantal gevallen ( n = 399) * Odds ratio  95% betrouwbaarheidsinterval Aantal ALLE gevallen  ( n = 351) Odds ratio  95% betrouwbaarheidsinterval
Allergie remedies
    Nee 357 337 300
    Ja 41 43 1.16 0,71, 1,88 37 1.17 0,71, 1,92
Immunosuppressiva
    Nee 374 386 341
    Ja 25 10 0,37 0,16, 0,84 9 0,36 0,15, 0,84
Aspirine
    Nee 378 375 334
    Ja 21 21 1,02 0,52, 2,01 16 0,81 0,39, 1,69
Vitaminen
    Nee 150 107 89
    Ja 248 287 1,66 1.18, 2.33 259 1,72 1.12, 2.44
IJzeren supplementen
    Nee 366 356 316
    Ja 33 34 0,97 0,56, 1,65 29 0,88 0,50, 1,55
Antibiotica
    Nee 100 95 81
    Ja 295 285 1,08 0,74, 1,59 253 1,07 0,73, 1,59

Omvat geen gevallen en bedieningselementen met ontbrekende informatie.

Gecorrigeerd voor de leeftijd van de moeder bij de geboorte, de opleiding van de moeder, het jaarlijkse gezinsinkomen, etniciteit en het aantal woningen sinds de geboorte.

ALL, acute lymfatische leukemie.

De resultaten van een analyse van voedingspatronen voor baby’s worden weergegeven in tabel 5 . Het model, gecorrigeerd voor de leeftijd van de moeder bij de geboorte en de sociaaleconomische status, toonde aan dat suppletie met melk positief werd geassocieerd met leukemie bij kinderen. De relatie was het sterkst bij zuigelingen van 7 tot 12 maanden die meer dan 50 procent van de tijd melksuppletie hadden gekregen (OR = 1.79, 95 procent CI: 1.11, 2.89). Een langere duur van exclusieve borstvoeding suggereerde echter geen beschermend effect ( p > 0,05).

TABEL 5.

Voedingspatronen voor kinderen en het risico op leukemie bij kinderen, de Cross-Canada Childhood Leukemia Study, 1990–1994

Voedingsvariabele Aantal bedieningselementen ( n = 399) * Aantal gevallen ( n = 399) * Odds ratio  95% betrouwbaarheidsinterval trend Aantal ALLE gevallen  ( n = 351) Odds ratio  95% betrouwbaarheidsinterval trend
Borstvoeding
    0–3 maanden
        Nee 139 130 109
        Ja 259 267 1,26 0,89, 1,79 241 1,33 0,93, 1,91
    4-6 maanden
        Nee 233 244 210
        Ja 165 153 1,07 0,76, 1,50 140 1.10 0,78, 1,56
    7-12 maanden
        Nee 315 320 280
        Ja 83 75 1,00 0,67, 1,50 69 1,02 0,68, 1,53
Elk melksupplement
    0–3 maanden
        Nee 180 161 140
        Ja 217 233 1.17 0,85, 1,61 207 1.18 0,85, 1,64
    4-6 maanden
        Nee 103 92 77
        Ja 294 303 1,06 0,73, 1,54 271 1.11 0,76, 1,64
    7-12 maanden
        Nee 73 57 47
        Ja 325 338 1,53 0,86, 2,72 302 1,41 0,79, 2,50
> 50% melksupplement
    0–3 maanden
        Nee 227 213 187
        Ja 169 181 1,03 0,74, 1,43 160 1,02 0,72, 1,43
    4-6 maanden
        Nee 148 139 117
        Ja 250 256 0,98 0,69, 1,37 231 1,05 0,74, 1,49
    7-12 maanden
        Nee 100 70 58
        Ja 298 327 1.79 1.11, 2.89 292 1,71 1,05, 2,77
Voedingspatronen
    0–3 maanden
        Alleen borstvoeding geven 164 141 127
        Borstvoeding + melk ≤50% 50 58 1,49 0,93, 2,41 53 1,54 0,94, 2,51
        Borstvoeding + melk> 50% 43 65 1,62 1,00, 2,63 58 1,61 0,98, 2,63
        Alleen melk 139 130 0,98 0,66, 1,45 0,850 109 0.93 0,62, 1,39 0.967
    4-6 maanden
        Alleen borstvoeding geven 82 71 67
        Borstvoeding + melk ≤50% 45 47 1.21 0,70, 2,10 40 1.13 0,64, 2,00
        Borstvoeding + melk> 50% 37 33 1.11 0,59, 2,06 31 1.17 0,62, 2,19
        Alleen melk 233 244 1,01 0,66, 1,54 0.876 210 0,97 0,63, 1,49 0,782
    7-12 maanden
        Alleen borstvoeding geven 32 20 20
        Borstvoeding + melk ≤50% 27 11 0,81 0,31, 2,11 10 0,72 0,27, 1,90
        Borstvoeding + melk> 50% 24 44 2,91 1,30, 6,54 39 2,66 1.18, 5.99
        Alleen melk 315 320 1,54 0,80, 2,96 0.184 280 1,40 0,73, 2,69 0,260
Exclusieve borstvoeding
    Nooit 137 130 109
    Niet na 3 maanden 95 114 1,26 0,83, 1,89 101 1,32 0,86, 2,01
    Niet na 6 maanden 82 78 1,22 0,78, 1,91 71 1,30 0,82, 2,06
    Niet na 12 maanden 56 48 1,05 0,61, 1,79 44 1.11 0,64, 1,91
    Na 12 maanden 28 27 1,36 0,70, 2,64 0,517 25 1,43 0,72, 2,80 0.404

 

*

Omvat geen gevallen en bedieningselementen met ontbrekende informatie.†

Gecorrigeerd voor de leeftijd van de moeder bij de geboorte, de opleiding van de moeder, het jaarlijkse gezinsinkomen, etniciteit en het aantal woningen sinds de geboorte.

ALL, acute lymfatische leukemie.

DISCUSSIE

Greaves ( 2 ) en Greaves en Alexander ( 4 ) hebben voorgesteld dat factoren die een immuunrespons opwekken in de kindertijd of vroege kinderjaren, inclusief blootstelling aan gewone infecties, beschermend kunnen zijn voor leukemie bij kinderen. Onze studie was ontworpen om postnatale factoren in verband met leukemie bij kinderen te identificeren die deze theorie zouden kunnen testen, waaronder blootstelling aan veel voorkomende ziekten, immunisatie, medicijngebruik en borstvoeding. Na correctie voor sociaaleconomische status en andere reproductieve factoren bij de moeder werd een negatief verband waargenomen tussen het gebruik van immunosuppressiva bij kinderen en borstvoeding gedurende langer dan 6 maanden. Omgekeerd leidde het gebruik van vitamines in de vroege kinderjaren tot een verhoogd risico op leukemie bij kinderen.

Vaccinatiestudies hebben in het algemeen een beschermend effect gemeld op het risico op leukemie bij kinderen ( 16–19 ), hoewel de bevindingen variëren naargelang het type vaccin en de leeftijd bij immunisatie. Verminderde risico’s op leukemie zijn in verband gebracht met vaccinatie tegen mazelen ( 16 ), vaccinatie tegen DTP ( 17 ), vaccinatie tegen Haemophilus influenzae type B (Hib) ( 20-22 ) en BCG-vaccinatie tegen tuberculose ( 16 ). Tijdige voltooiing van immunisaties in de vroege kinderjaren kan het risico op leukemie verminderen door algemene verbeteringen in het immuunsysteem ( 2 , 4). Vaccinatie in de kindertijd zou ook consistent zijn met hogere niveaus van kudde-immuniteit (natuurlijke immunisatie), wat ook het risico kan verminderen ( 7 , 23 ). We zagen een beschermend effect van MMR-vaccinatie op het risico op kinderleukemie, maar alleen bij kinderen die na 1 jaar oud waren geïmmuniseerd, en oddsratio’s waren slechts marginaal significant ( p<0,10). De resultaten bleven bestaan ​​na correctie voor indicatoren van de sociaaleconomische status, wat suggereert dat bias voor controleselectie niet verantwoordelijk was voor onze bevindingen. Resterende verwarring door sociaaleconomische status is onwaarschijnlijk gezien het feit dat routinematige vaccinaties bij kinderen universeel worden afgeleverd onder een publiek gefinancierd gezondheidszorgsysteem in Canada. De verhoudingen van gevallen en controles die elk van de drie vaccins ontvingen, waren echter niet identiek, wat wijst op de mogelijkheid van een verkeerde classificatie omdat MMR wordt toegediend als een combinatievaccin. Er waren ook een zeer klein aantal niet-gevaccineerde onderwerpen, wat de interpretatie van onze bevindingen verder beperkt.

Ondersteuning voor een infectieuze etiologie voor leukemie bij kinderen is ook afgeleid van onderzoeken naar vroege ziekte en veel voorkomende kinderinfecties. Hoewel er geen infectieus agens is geïdentificeerd, zijn verminderde risico’s op leukemie gemeld bij kinderen met eerdere mazelen, bof, hepatitis A en oorinfecties, evenals niet-specifieke virale infecties ( 16 , 18 , 24-26 ). We vonden geen verband tussen leukemie bij kinderen en een van deze ziekten of infecties. Het is aannemelijk dat verschillen in leeftijd bij infectie, type infectie en tijdstip van blootstelling de uiteenlopende trends tussen studies kunnen verklaren. Chan et al. Bijvoorbeeld. ( 27) meldde een verlaagd risico op leukemie na infectieuze blootstelling tijdens het eerste levensjaar, terwijl infectie in het jaar voorafgaand aan de diagnose leidde tot een verhoogd risico. Anderen hebben een vergelijkbaar beschermend effect van infectie waargenomen tijdens het eerste levensjaar ( 25 , 28 ) of tijdens de vroege kinderjaren ( 26 ), maar niet bij oudere kinderen. We hebben de ziekte gemeten vanaf de geboorte tot de diagnose en afzonderlijk voor blootstellingen tijdens het eerste levensjaar en later, zonder aanwijzingen dat het risico verband hield met een kritisch blootstellingsvenster.

Onze studie is een van de weinige onderzoeken om de mogelijke effecten van vroegtijdig medicijngebruik op het risico op leukemie bij kinderen te onderzoeken. Het gebruik van chlooramfenicol-antibiotica heeft eerder aangetoond het risico te verhogen voor zowel de ALL- als de acute nonlymfocytaire leukemie-subtypen in een case-controlstudie uit China ( 29 ), maar we konden deze associatie niet bevestigen omdat te weinig gevallen ( n = 1) en bedieningselementen ( n= 2) had gebruik van chlooramfenicol gemeld. Onze studie toonde ook geen verband tussen kinderleukemie en veel voorkomende medicijnen zoals aspirine en allergiemiddelen. Hoewel waarschuwend vanwege kleine aantallen, werd een beschermend effect waargenomen voor het gebruik van immunosuppressieve medicijnen in de kindertijd, wat het natuurlijke afweersysteem van het lichaam zou verlagen, wat zou leiden tot een verhoogde vatbaarheid voor infectie en mogelijk vroege immunologische uitdaging. Een positieve relatie tussen kinderleukemie en het gebruik van vitaminesupplementen ondersteunt ook een rol voor de ontwikkeling van het immuunsysteem in de etiologie van kinderleukemie. Omdat controles een hogere sociaaleconomische status hadden dan gevallen, is het mogelijk dat vooringenomenheid bij de controle deze resultaten heeft beïnvloed. Echter, er wordt verwacht dat kinderen met een hogere sociaaleconomische status betere toegang zouden hebben tot voedingssupplementen dan kinderen uit lagere sociaaleconomische huishoudens, wat ons resultaat zou beïnvloeden naar de nulwaarde. Bovendien werden onze bevindingen versterkt vanwege het aanhouden van significante relaties wanneer het risico werd onderzocht voor ALLE subtypen, voor kinderen die in de vroege kinderjaren werden gediagnosticeerd en voor blootstellingen die plaatsvonden in het eerste levensjaar en later.

Verschillende onderzoeken hebben een beschermend effect van langdurige borstvoeding op het risico op kinderleukemie aangetoond ( 26 , 30-33 ), hoewel de resultaten dubbelzinnig blijven ( 5 , 18 , 19 , 34 , 35 ). We vonden dat gemengd voeren met een hoger aandeel melksupplement (moedermelk +> 50 procent melksuppletie) na een leeftijd van 6 maanden leidde tot een verhoogd risico op leukemie bij kinderen in vergelijking met exclusieve borstvoeding. Moedermelk bevat een scala aan microbiële activiteit en er wordt verondersteld dat baby’s die borstvoeding krijgen minder gevoelig zijn voor infecties vanwege de vroege ontwikkeling van het immuunsysteem in vergelijking met kunstmatig gevoede baby’s ( 2 ,4 , 35 ). Zuigelingen die borstvoeding krijgen, kunnen ook worden blootgesteld aan infectieuze agentia die worden overgebracht van de moedermelk, wat leidt tot vroege blootstelling aan infectieuze organismen en de ontwikkeling van natuurlijke antilichamen ( 35 ). We vonden dat de relatie met melksuppletie meer uitgesproken was voor zuigelingen in de leeftijd van 7-12 maanden in vergelijking met vroege kindertijd, hoewel een langere duur van exclusieve borstvoeding niet werd geassocieerd met een grotere langdurige bescherming.

Inherent aan onze case-control studie is de mogelijkheid van selectie of recall bias, evenals blootstelling misclassificatie, omdat informatie niet altijd werd bevestigd door de vaccinatie van de index of medische gegevens. We hebben de traditionele retrospectieve ontwerpen verbeterd door het verzamelen van risicofactorgegevens dicht bij het tijdstip van diagnose, waardoor het verlies aan follow-up tot een minimum wordt beperkt. We zorgden ook voor een in wezen volledige beoordeling van gevallen van kankerregisters, ziekenhuizen voor acute zorg, centra voor kankerbehandeling en laboratoria voor hematologie en pathologie. Controles werden gekozen uit populatie-gebaseerde ziekteverzekeringsclaims als onderdeel van het provinciaal beheerde volksgezondheidssysteem in Canada, wat resulteerde in een representatieve steekproef van deelnemers aan de studie. Gezien het grote aantal uitgevoerde statistische tests,

Concluderend benadrukt onze studie een mogelijke rol voor de ontwikkeling van het immuunsysteem bij de expressie van kinderleukemie. Onze resultaten zijn in overeenstemming met de huidige hypothese van Greaves die stelt dat verminderde antigeenuitdaging tijdens vroege postnatale ontwikkeling kan bijdragen aan een verhoogd risico op leukemie bij kinderen ( 36). Informatie over risico’s geassocieerd met immunosuppressiva en vitaminesupplementen in relatie tot het tijdstip van blootstelling (kleutertijd versus latere kinderjaren) versterkt de interpretatie van onze resultaten in overeenstemming met de hypothese van Greaves. Niettemin moeten deze relaties verder worden onderzocht met betrekking tot mogelijke inductiemechanismen en om mogelijke interacties met andere predisponerende kenmerken te verklaren, zowel in de perinatale als de postnatale ontwikkelingsstadia.

Ondersteuning voor een infectieuze etiologie voor leukemie bij kinderen is ook afgeleid van onderzoeken naar vroege ziekte en veel voorkomende kinderinfecties. Hoewel er geen infectieus agens is geïdentificeerd, zijn verminderde risico’s op leukemie gemeld bij kinderen met eerdere mazelen, bof, hepatitis A en oorinfecties, evenals niet-specifieke virale infecties ( 16 , 18 , 24-26 ). We vonden geen verband tussen leukemie bij kinderen en een van deze ziekten of infecties. Het is aannemelijk dat verschillen in leeftijd bij infectie, type infectie en tijdstip van blootstelling de uiteenlopende trends tussen studies kunnen verklaren. Chan et al. Bijvoorbeeld. ( 27) meldde een verlaagd risico op leukemie na infectieuze blootstelling tijdens het eerste levensjaar, terwijl infectie in het jaar voorafgaand aan de diagnose leidde tot een verhoogd risico. Anderen hebben een vergelijkbaar beschermend effect van infectie waargenomen tijdens het eerste levensjaar ( 25 , 28 ) of tijdens de vroege kinderjaren ( 26 ), maar niet bij oudere kinderen. We hebben de ziekte gemeten vanaf de geboorte tot de diagnose en afzonderlijk voor blootstellingen tijdens het eerste levensjaar en later, zonder aanwijzingen dat het risico verband hield met een kritisch blootstellingsvenster.

Onze studie is een van de weinige onderzoeken om de mogelijke effecten van vroegtijdig medicijngebruik op het risico op leukemie bij kinderen te onderzoeken. Het gebruik van chlooramfenicol-antibiotica heeft eerder aangetoond het risico te verhogen voor zowel de ALL- als de acute nonlymfocytaire leukemie-subtypen in een case-controlstudie uit China ( 29 ), maar we konden deze associatie niet bevestigen omdat te weinig gevallen ( n = 1) en bedieningselementen ( n= 2) had gebruik van chlooramfenicol gemeld. Onze studie toonde ook geen verband tussen kinderleukemie en veel voorkomende medicijnen zoals aspirine en allergiemiddelen. Hoewel waarschuwend vanwege kleine aantallen, werd een beschermend effect waargenomen voor het gebruik van immunosuppressieve medicijnen in de kindertijd, wat het natuurlijke afweersysteem van het lichaam zou verlagen, wat zou leiden tot een verhoogde vatbaarheid voor infectie en mogelijk vroege immunologische uitdaging. Een positieve relatie tussen kinderleukemie en het gebruik van vitaminesupplementen ondersteunt ook een rol voor de ontwikkeling van het immuunsysteem in de etiologie van kinderleukemie. Omdat controles een hogere sociaaleconomische status hadden dan gevallen, is het mogelijk dat vooringenomenheid bij de controle deze resultaten heeft beïnvloed. Echter, er wordt verwacht dat kinderen met een hogere sociaaleconomische status betere toegang zouden hebben tot voedingssupplementen dan kinderen uit lagere sociaaleconomische huishoudens, wat ons resultaat zou beïnvloeden naar de nulwaarde. Bovendien werden onze bevindingen versterkt vanwege het aanhouden van significante relaties wanneer het risico werd onderzocht voor ALLE subtypen, voor kinderen die in de vroege kinderjaren werden gediagnosticeerd en voor blootstellingen die plaatsvonden in het eerste levensjaar en later.

Verschillende onderzoeken hebben een beschermend effect van langdurige borstvoeding op het risico op kinderleukemie aangetoond ( 26 , 30-33 ), hoewel de resultaten dubbelzinnig blijven ( 5 , 18 , 19 , 34 , 35 ). We vonden dat gemengd voeren met een hoger aandeel melksupplement (moedermelk +> 50 procent melksuppletie) na een leeftijd van 6 maanden leidde tot een verhoogd risico op leukemie bij kinderen in vergelijking met exclusieve borstvoeding. Moedermelk bevat een scala aan microbiële activiteit en er wordt verondersteld dat baby’s die borstvoeding krijgen minder gevoelig zijn voor infecties vanwege de vroege ontwikkeling van het immuunsysteem in vergelijking met kunstmatig gevoede baby’s ( 2 ,4 , 35 ). Zuigelingen die borstvoeding krijgen, kunnen ook worden blootgesteld aan infectieuze agentia die worden overgebracht van de moedermelk, wat leidt tot vroege blootstelling aan infectieuze organismen en de ontwikkeling van natuurlijke antilichamen ( 35 ). We vonden dat de relatie met melksuppletie meer uitgesproken was voor zuigelingen in de leeftijd van 7-12 maanden in vergelijking met vroege kindertijd, hoewel een langere duur van exclusieve borstvoeding niet werd geassocieerd met een grotere langdurige bescherming.

Inherent aan onze case-control studie is de mogelijkheid van selectie of recall bias, evenals blootstelling misclassificatie, omdat informatie niet altijd werd bevestigd door de vaccinatie van de index of medische gegevens. We hebben de traditionele retrospectieve ontwerpen verbeterd door het verzamelen van risicofactorgegevens dicht bij het tijdstip van diagnose, waardoor het verlies aan follow-up tot een minimum wordt beperkt. We zorgden ook voor een in wezen volledige beoordeling van gevallen van kankerregisters, ziekenhuizen voor acute zorg, centra voor kankerbehandeling en laboratoria voor hematologie en pathologie. Controles werden gekozen uit populatie-gebaseerde ziekteverzekeringsclaims als onderdeel van het provinciaal beheerde volksgezondheidssysteem in Canada, wat resulteerde in een representatieve steekproef van deelnemers aan de studie. Gezien het grote aantal uitgevoerde statistische tests,

Concluderend benadrukt onze studie een mogelijke rol voor de ontwikkeling van het immuunsysteem bij de expressie van kinderleukemie. Onze resultaten zijn in overeenstemming met de huidige hypothese van Greaves die stelt dat verminderde antigeenuitdaging tijdens vroege postnatale ontwikkeling kan bijdragen aan een verhoogd risico op leukemie bij kinderen ( 36). Informatie over risico’s geassocieerd met immunosuppressiva en vitaminesupplementen in relatie tot het tijdstip van blootstelling (kleutertijd versus latere kinderjaren) versterkt de interpretatie van onze resultaten in overeenstemming met de hypothese van Greaves. Niettemin moeten deze relaties verder worden onderzocht met betrekking tot mogelijke inductiemechanismen en om mogelijke interacties met andere predisponerende kenmerken te verklaren, zowel in de perinatale als de postnatale ontwikkelingsstadia.

Afkortingen

    • ALLEMAAL

      acute lymfatische leukemie

    • BCG

      Bacillus Calmette-Guérin

    • CI

      Betrouwbaarheidsinterval

    • DTP

      difterie, tetanus en kinkhoest

    • MMR

      mazelen, bof en rubella

  • OF

    odds ratio

Financiering voor deze studie werd verstrekt door het National Health Research and Development Program van Health Canada en de Canadian Electricity Association. Extra financiering voor een van de auteurs (ACM) werd verstrekt door een onderzoekssubsidie ​​voor infrastructuur van de Michael Smith Foundation for Health Research.

De auteurs willen ook de substantiële bijdragen van het register en epidemiologisch ondersteunend personeel van de provinciale kankerorganisaties (het British Columbia Cancer Agency, de Alberta Cancer Board, het Saskatchewan Cancer Agency en de Manitoba Cancer Treatment and Research Foundation) erkennen, de kinderoncologiecentra en McGill University.

Belangenconflicten: geen verklaring.

Gerelateerde Berichten

mersin escort mersin escort mersin escort canlı tv konya escort