Een plantje tegen kanker?
Aired once and never again. pic.twitter.com/otzAKQ3Ihw
— illuminatibot (@iluminatibot) January 3, 2025
Ik moest even goed luisteren maar het gaat dus om:
From the Australian Blushwood Tree Seed – EBC46 molecuul, dit wordt ingespoten… dus niet op eigen initiatief wat gaan prikken natuurlijk!
🙂
De prachtige Blushwood bessenzaadjes. Het zaad van de Blushwood bes is ruwweg bolvormig, in een vier of vijf puntige ster, ongeveer 1 cm in diameter, en heeft een harde, houtachtige buitenlaag. Het zaad heeft een glad oppervlak en de kleur varieert van donkerbruin tot zwart. De binnenzaadpitten is wit en heeft een bittere smaak.
De zaden van de Blushwood boom worden niet vaak als voedsel geconsumeerd vanwege hun onaangename smaak en giftigheid. In plaats daarvan is het extract uit de zaden onderzocht op de mogelijke geneeskrachtige eigenschappen, vooral op de effecten tegen kanker. EBC-46 is een verbinding afgeleid van het Blushwood bessenzaad dat effectief is tegen verschillende soorten kanker in preklinische studies.
Doorbraak in de productie van een geprezen medicijn tegen kanker bereikt door Stanford-onderzoekers
De stof komt van nature alleen voor in één enkele boomsoort in het regenwoud, maar is nu breder beschikbaar voor onderzoek en klinische toepassingen.
Onderzoekers van Stanford University hebben een snelle en duurzame manier ontdekt om een veelbelovende kankerbestrijdende verbinding synthetisch te produceren, gewoon in het lab. De beschikbaarheid van de verbinding is beperkt omdat de enige bekende natuurlijke bron een enkele plantensoort is die alleen groeit in een klein regenwoudgebied in Noordoost-Australië.
PhD-studenten Edward Njoo, David Fanelli, Zach Gentry en Owen McAteer. Deze onderzoekers bereikten de synthese van de kankerbestrijdende verbinding EBC-46. (Afbeelding: Paul Wender)
De verbinding, aangeduid als EBC-46 en technisch tigilanol tiglate genoemd, werkt door een gelokaliseerde immuunrespons tegen tumoren te bevorderen. De respons breekt de bloedvaten van de tumor af en doodt uiteindelijk de kankercellen. EBC-46 is onlangs in klinische proeven bij mensen opgenomen na het extreem hoge succespercentage bij de behandeling van een soort kanker bij honden.
Gezien de complexe structuur leek EBC-46 echter synthetisch ontoegankelijk, wat betekent dat er geen plausibel pad leek te bestaan om het praktisch in een laboratorium te produceren. Dankzij een slim proces lieten de Stanford-onderzoekers echter voor het eerst zien hoe ze een overvloedig, op planten gebaseerd startmateriaal chemisch konden transformeren in EBC-46.
Als bonus kan dit proces EBC-46 “analogen” produceren – verbindingen die chemisch vergelijkbaar zijn, maar die nog effectiever kunnen blijken en mogelijk een verrassend breed scala aan andere ernstige ziekten kunnen behandelen. Deze ziekten, waaronder aids, multiple sclerose en de ziekte van Alzheimer, delen allemaal biologische paden die worden beïnvloed door het doelwit van EBC-46, een belangrijk enzym genaamd proteïnekinase C, of PKC.
“We zijn erg enthousiast om de eerste schaalbare synthese van EBC-46 te melden,” zei Paul Wender , de Francis W. Bergstrom Professor in de School of Humanities and Sciences , hoogleraar scheikunde en, met dank aan, chemische en systeembiologie aan Stanford, en corresponderend auteur van een studie waarin de resultaten worden beschreven in het tijdschrift Nature Chemistry . “De mogelijkheid om EBC-46 in het lab te maken, opent echt enorme onderzoeks- en klinische mogelijkheden.”
Medeauteurs van de studie zijn Zachary Gentry, David Fanelli, Owen McAteer en Edward Njoo, allen PhD-studenten in het laboratorium van Wender, samen met voormalig lid Quang Luu-Nguyen.
Wender bracht de immense voldoening over die het onderzoeksteam voelde over de doorbraak in de EBC-46-synthese. “Als je het lab de eerste paar weken na hun succes had bezocht,” zei Wender, “dan had je mijn geweldige collega’s van oor tot oor zien glimlachen. Ze waren in staat om iets te doen wat veel mensen voor onmogelijk hadden gehouden.”
Uit een afgelegen gebied
Tigilanol tiglate werd voor het eerst ontdekt door een geautomatiseerd screeningsproces van kandidaat-medicijnen door QBiotics, een Australisch bedrijf. In de natuur komt de verbinding voor in de zaden van de roze vrucht van de blushwoodboom, Fontainea picrosperma . Buideldieren zoals muskusratkangoeroes die blushwoodvruchten eten, vermijden de tigilanol tiglate-rijke zaden, die bij inname braken en diarree veroorzaken.
Het direct injecteren van veel kleinere doses EBC-46 in sommige solide tumoren wijzigt de cellulaire signalering door PKC. Specifiek wordt voorgesteld dat EBC-46 bepaalde vormen van PKC activeert, die op hun beurt de activiteit van verschillende eiwitten in de kankercellen beïnvloeden, waardoor een immuunreactie van het lichaam van de gastheer wordt aangetrokken. De resulterende ontsteking zorgt ervoor dat de vasculatuur, of bloedvaten, van de tumor lekt, en deze bloeding zorgt ervoor dat de tumorgroei sterft. In het geval van externe, cutane maligniteiten, vormen de tumoren korsten en vallen ze af, en er worden manieren onderzocht om EBC-46 aan interne tumoren toe te dienen.
In 2020 keurden zowel het Europees Geneesmiddelenbureau als de Food and Drug Administration in de Verenigde Staten een op EBC-46 gebaseerd medicijn goed, verkocht onder de merknaam Stelfonta, voor de behandeling van mestcelkanker, de meest voorkomende huidtumoren bij honden. Een onderzoek toonde een genezingspercentage van 75% na een enkele injectie en een percentage van 88% na een tweede dosis. Klinische proeven zijn sindsdien begonnen voor huid-, hoofd- en hals- en weke delenkankers bij mensen.
Op basis van dit opkomende onderzoek en de klinische behoeften, in combinatie met de geografische beperkingen van de bronzaden, hebben wetenschappers overwogen om speciale plantages voor blushwoodbomen op te zetten. Maar dit levert een heleboel problemen op. Om te beginnen hebben de bomen bestuiving nodig, wat betekent dat de juiste soort bestuivende dieren aanwezig moeten zijn, plus bomen moeten in de juiste dichtheid en afstand worden geplant om bestuiving te bevorderen. Bovendien hebben seizoens- en klimaatvariaties invloed op de bomen, samen met ziekteverwekkers. Het apart zetten van percelen voor blushwoodbomen brengt nog meer problemen met zich mee voor het landgebruik.
“Voor een duurzame, betrouwbare productie van EBC-46 in de hoeveelheden die we nodig hebben,” zei Wender, “moeten we echt de synthetische route bewandelen.”
EBC-46 vanaf nul maken
Een goed startpunt voor het maken van EBC-46, realiseerden Wender en collega’s zich, is de van planten afkomstige verbinding phorbol. Meer dan 7.000 plantensoorten produceren wereldwijd phorbolderivaten en phorbolrijke zaden zijn commercieel goedkoop. De onderzoekers selecteerden Croton tiglium , algemeen bekend als purgerende croton, een kruid dat wordt gebruikt in de traditionele Chinese geneeskunde.
De eerste stap bij het bereiden van EBC-46, legt Wender uit, komt overeen met een alledaagse ervaring. “Je koopt een zak van deze zaden en het is niet anders dan ’s ochtends koffie zetten,” zei Wender. “Je maalt de zaden fijn en laat er wat hete oplosmiddel doorheen lopen om het actieve ingrediënt te extraheren,” in dit geval een phorbol-rijke olie.
Nadat de olie was verwerkt tot phorbol, moesten de onderzoekers bedenken hoe ze de voorheen onoverkomelijke uitdaging konden overwinnen om een deel van het molecuul, de B-ring genaamd, te bedekken met zorgvuldig geplaatste zuurstofatomen. Dit is nodig om EBC-46 in staat te stellen te interacteren met PKC en de activiteit van het enzym in cellen te wijzigen.
Om hun chemische en biologische studies te begeleiden, maakten de onderzoekers gebruik van instrumentatie van de Stanford Neuroscience Microscopy Service, de Stanford Cancer Institute Proteomics/Mass Spectrometry Shared Resource en de Stanford Sherlock cluster voor computermodellen.
Met deze begeleiding slaagde het team erin om extra zuurstofatomen toe te voegen aan de B-ring van phorbol, eerst via een zogenaamde ene (uitgesproken als “een”) reactie die werd uitgevoerd onder stromingsomstandigheden, waarbij reactanten zich mengen terwijl ze samen door buizen lopen. Het team introduceerde vervolgens andere B-ringgroepen op een stapsgewijze, gecontroleerde manier om de gewenste ruimtelijke rangschikkingen van de atomen te verkrijgen. In totaal waren er slechts vier tot zes stappen nodig om analogen van EBC-46 te verkrijgen en een dozijn stappen om EBC-46 zelf te bereiken.
Wender hoopt dat de veel bredere beschikbaarheid van EBC-46 en zijn PKC-beïnvloedende nevenverbindingen die door deze baanbrekende aanpak mogelijk wordt gemaakt, het onderzoek naar potentieel revolutionaire nieuwe behandelingen zal versnellen.
“Naarmate we meer en meer leren over hoe cellen functioneren, leren we ook meer over hoe we die functionaliteit kunnen controleren,” zei Wender. “Die controle over functionaliteit is vooral belangrijk bij het omgaan met cellen die zich misdragen bij ziektes variërend van kanker tot Alzheimer.”
Kankergezwellen vernietigd door bes gevonden in regenwoud van Queensland
Geneesmiddel afgeleid van de vrucht van de blushwoodboom doodt kankergezwellen op lange termijn bij dieren in 70% van de gevallen
Wetenschappers zijn erin geslaagd kankergezwellen te vernietigen met behulp van een experimenteel medicijn dat afkomstig is van de zaden van een vrucht die groeit in de regenwouden van Noord -Queensland .
Het medicijn, EBC-46 genaamd, werd geproduceerd door een stof te extraheren uit de bessen van de blushwoodboom, een plant die alleen in bepaalde gebieden van de Atherton Tablelands voorkomt.
Een enkele injectie van het medicijn rechtstreeks in melanoommodellen in het laboratorium, en in kanker van het hoofd, de hals en de dikke darm bij dieren, vernietigde de tumoren op de lange termijn in meer dan 70% van de gevallen, aldus de hoofdauteur van de studie, Dr. Glen Boyle.
“Tijdens preklinische proeven hebben we het in onze modellen geïnjecteerd en binnen vijf minuten zag je een paarse verkleuring van het gebied dat op een blauwe plek leek”, aldus Boyle van het QIMR Berghofer Medical Research Institute.
“Ongeveer 24 uur later wordt het tumorgebied zwart, een paar dagen later zie je een korstje en na ongeveer 1,5 week valt het korstje eraf, waardoor er een schone huid overblijft zonder tumor. De snelheid heeft me zeker verrast.”
Onderzoekers denken dat het medicijn een cellulaire reactie veroorzaakt die de bloedtoevoer naar de tumor afsluit door deze open te breken.
“Daarom zien we een blauwe plek-achtige situatie ontstaan in de tumor,” zei Boyle. “Dit lijkt te leiden tot een activering van het eigen immuunsysteem van het lichaam, dat vervolgens de rotzooi opruimt.”
Het is door dierenartsen gebruikt bij ongeveer 300 gevallen van kanker bij gezelschapsdieren, waaronder honden, katten en paarden.
Er was geen bewijs dat EBC-46 effectief zou zijn bij de behandeling van kanker die zich naar andere delen van het lichaam had verspreid, de zogenaamde metastatische kankers, aldus Boyle.
Het medicijn wordt ontwikkeld als een humane en veterinaire farmaceutisch product via QBiotics, een dochteronderneming van het bedrijf dat het medicijn ontdekte, genaamd EcoBiotics. Het bedrijf onderzoekt ook de potentie voor een blushwood-plantage.
Onlangs is ethische goedkeuring verleend voor klinische proeven in fase 1 bij mensen. Maar zelfs als die succesvol zouden blijken, is het onwaarschijnlijk dat het medicijn de conventionele chemotherapie zou vervangen, aldus Boyle.
“Chemotherapie wordt nog steeds gebruikt omdat het voor veel mensen erg effectief is,” zei hij. “Maar EBC-46 zou misschien gebruikt kunnen worden bij mensen voor wie chemotherapie om een of andere reden niet werkt, of bij oudere patiënten wiens lichaam geen tweede ronde chemotherapiebehandeling aankan.”
Het preklinische onderzoek werd gefinancierd door QIMR Berghofer en de National Health and Medical Research Council en de resultaten werden gepubliceerd in het tijdschrift PLOS One.
